在9月的AGOS年會(huì)上，ADXS11-001的Ⅱ期臨床試驗(yàn)GOG-0265的第一階段結(jié)果剛剛公布。而據(jù)Advaxis公司10月6日發(fā)布的聲明，10月1日FDA口頭通知該公司暫停axalimogene filolisbac （ADXS11-001）的臨床應(yīng)用，4項(xiàng)臨床試驗(yàn)因此受到影響。

    在Advaxis公司近期向FDA提交的一份安全性報(bào)告中，包括了1例2013年的一項(xiàng)研究者主導(dǎo)的研究中接受過ADXS11-001的宮頸癌患者，該患者于近期死亡。因此FDA作出了暫停的決定。

    ADXS11-001是一種用于治療宮頸癌和頭頸癌的疫苗，之前曾被稱為ADXS-HPV.其作用原理是將李斯特菌進(jìn)行大幅度減毒，并進(jìn)行基因重組，使其分泌重組李斯特菌素-O（listeriolysin O,Lm-LLO）。Lm-LLO可以與HPV的腫瘤蛋白E7相結(jié)合，并激發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，從而攻擊由HPV引起的腫瘤的細(xì)胞。因此該疫苗目前的臨床試驗(yàn)為治療宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變、宮頸癌和HPV陽性的頭頸癌。

    Advaxis公司在聲明中表示，死亡患者于2013年早期參與試驗(yàn)，接受了ADXS11-001治療。該患者于2015年7月末因終末期宮頸癌住院，住院期間檢測出李斯特菌（Lm）。隨后分析顯示該Lm為ADXS11-001疫苗使用的高度減毒菌種，不會(huì)引發(fā)感染，并對(duì)抗生素高度敏感。該患者接受了靜脈注射抗生素后出院。兩周后由于轉(zhuǎn)移灶引發(fā)的呼吸困難再度入院，隨后死亡。因此研究人員認(rèn)為該患者死因?yàn)閷m頸癌的進(jìn)展。同時(shí)，該聲明表示，該患者在治療期間接受了一系列骨移植手術(shù)，并未發(fā)生感染，因此ADXS11-001并不會(huì)引發(fā)感染。Advaxis公司表示與FDA溝通后，將能夠盡快恢復(fù)臨床試驗(yàn)。

    事實(shí)上，在9月的美國婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)（AGOS）年會(huì)上，婦科腫瘤研究組（GOG）和Advaxis公司剛剛公布了ADXS11-001的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)GOG-0265的第一階段結(jié)果數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在26位一線全身化療失敗的轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者中，ADXS11-001治療使38.5%（10/26）的患者達(dá)到了12個(gè)月的總生存。該結(jié)果得到了廣泛的關(guān)注。同時(shí)基于該結(jié)果，Advaxis公司已向FDA提交了特殊試驗(yàn)方案評(píng)估（SPA）申請(qǐng)，用以開展ADXS11-001治療高危局部進(jìn)展宮頸癌患者的Ⅲ期試驗(yàn)，評(píng)估該疫苗的安全性和有效性。目前由于FDA暫停了ADXS11-001的臨床應(yīng)用，相關(guān)臨床試驗(yàn)也受到了影響。