阿侖單抗（alemtuzumab）治療多發(fā)性硬化（MS）的3期臨床試驗通過3年影像學隨訪評估了其臨床療效，結果顯示大多數患者未出現疾病相關的活動性MRI病灶，腦容量損失的速度延緩，與正常衰老水平相似。阿侖單抗是一款注射劑藥物，該藥物旨在治療復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥，這也是多發(fā)性硬化癥中最常見的一種形式。這款藥物于2013年9月份在歐洲獲得上市批準，目前競爭日益激烈的多發(fā)性硬化癥藥物市場目前由百健艾迪、諾華和梯瓦制藥主導。

    在之前報道的阿侖單抗和干擾素治療多發(fā)性硬化的比較試驗中，阿侖單抗在首次治療（CARE-MS I）和復發(fā)的治療（CARE-MS II）中優(yōu)于干擾素β1.兩個研究中大部分患者在第3年隨訪時無MRI活動病灶。

    阿侖單抗12mg 注射給藥5天作為一個療程，共2個療程；1年后再給一次3天的療程。根據復發(fā)病變的活動性決定3年時是否給藥；CARE-MS I試驗和CARE-MS II試驗的發(fā)生率分別為18%和20%.值得注意的是，大部分患者在3年隨訪中的2年未進行治療，在第2年的一開始他們接受了阿侖單抗治療。2年后，核磁共振檢查顯示治療仍然非常有效。只有不到3%的患者在3年中接受了治療。

    CARE-MS試驗

    2013年12月，FDA拒絕批準阿侖單抗作為補充生物制劑的申請。這讓許多患者和神經科醫(yī)生感到失望，他們以為CARE-MS試驗提供了這么強的證據，該藥應該獲得批準。但FDA認為沒有充分的證據證明該藥獲益大于風險。2014年4月7日，該公司將再次提交申請。

    在當前的報告中，來自CARE-MS I 的349名患者與CARE-MS II的393名患者參加了延長期研究。其中18%和20%的患者接受再治療。再治療對象為具有臨床復發(fā)或活動性MRI病灶的患者，定義為2個或多個新病灶。

    在36個月時，阿侖單抗治療伴有新發(fā)或活動性病灶患者的比例與24個月時治療釓增強病變、新發(fā)或增大T2高信號病灶和新T1低信號病灶患者的比例并無統(tǒng)計學顯著差異。

    Arnold博士說：“在第3年，患者釓增強活性抑制維持在90%,新發(fā)或增大T2病變形成的抑制也保持在75%.”

    兩項試驗中的多數患者在第2年和第3年并無MRI活動（CARE-MS I,分別為77%與72%;CARE-MS II,分別為76%與68%）。

    在病灶體積方面，與基線時病灶體積相比較，阿侖單抗可顯著降低CARE-MS I初治患者第2年（P < .0001）和第3年（P<.01）的T2和T1病灶體積。然而，第3年T2和T1病灶體積較第2年有一個較小但很明顯的增加。

    CARE-MS II中，在以前治療基礎上仍有復發(fā)的患者在第3年的平均病灶體積仍低于基線水平，但第3年T1病灶體積較第2年有一個較小但顯著的增加（P<.0001）。

    Arnold博士指出，在這兩項試驗中，接受至少3年的阿侖單抗治療也能減緩腦實質部分的減少，并能接近正常衰老水平。

    Fox博士說：“我們對于無病狀態(tài)的定義越來越感興趣，無活動性病變，既無臨床活動跡象亦無放射學活動跡象。對于被認為無活動性疾病的患者來說，他們應該無臨床復發(fā)也無活動性MRI病變。如果病人已經做到這一點，那么為了確保他們保持這種狀態(tài)的繼續(xù)監(jiān)測將仍適用于他們，但想看到最后一次給藥以后2年時間里維持疾病控制的狀態(tài)是安慰性的做法。”

    至于安全性，接受再治療的患者仍在積極擴展試驗中。Fox博士說：“現在，我可以說這種藥物再給藥的安全范圍與既往給藥相一致。”