近日，刊登在美國《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的一項(xiàng)新研究報(bào)告稱，豬也會像人那樣，發(fā)展出膽固醇增高及動脈粥樣硬化（動脈堵塞）等癥狀。由于豬與人有著相似的生理機(jī)能，因此，來自丹麥的一組研究人員制造出一種迷你豬新模型，對諸如高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化及心臟病等疾病新療法的研究十分有幫助。新研究還使研發(fā)讓體內(nèi)粥樣硬化可視化的成像技術(shù)成為可能。

    奧爾胡斯大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)部的Rozh Al-Mashhadi及其同事用一種被稱為“睡美人轉(zhuǎn)座酶”的酶制造了一種罹患家族性高膽固醇血癥——即使飲食正常，也會出現(xiàn)較高的膽固醇水平，最終發(fā)展成動脈粥樣硬化——迷你豬模型。

    在遺傳學(xué)上，家族性高膽固醇血癥容易使患者有較高的低密度脂蛋白（LDL）——即“壞”的膽固醇種類——濃度。而“睡美人轉(zhuǎn)座酶”是一種分子性的“復(fù)制和粘貼機(jī)器”，常被用于在動物的基因組中插入外來DNA。

    研究人員用這種轉(zhuǎn)座酶將一個突變的PCSK9基因插入尤卡坦迷你豬的基因組中。該基因是在罹患膽固醇濃度異常高的人群中所發(fā)現(xiàn)的一種變異形式的基因。研究小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)豬被喂以一種高脂肪、高膽固醇飲食時(shí)，被插入的外來基因會阻止膽固醇——尤其是LDL膽固醇——從其循環(huán)血液中被清除掉。這樣一來，這些膽固醇持續(xù)地在血液中積累并引起動脈粥樣硬化。

    當(dāng)這些迷你豬1歲大時(shí)，它們出現(xiàn)了與某些40多歲的人相似的動脈粥樣硬化病灶。然而，即使當(dāng)它們被喂以一種低脂飲食時(shí)，這些基因被改變的實(shí)驗(yàn)豬仍然會有著比正常的豬更多的LDL量。

    研究人員表示，除了可以提供新的豬模型來進(jìn)一步研究家族性高膽固醇血癥及動脈粥樣硬化等人類疾病外，這些結(jié)果還為PCSK9可導(dǎo)致膽固醇增加提供了證據(jù)。