對大多數(shù)人而言,“線粒體”不過是一個隱約熟悉的詞,是許久以前高中生物課上的一個測試答案??墒牵瑢κ鎰P拉特·米塔利波夫(Shoukhrat Mitalipov)而言,這種存在于人體每個細胞內的神秘的能量生產者足以讓他沉迷一生。
“我的同事說,我就是一個‘線粒體狂人’,我眼里只有這一樣東西,”他最近這樣說道。當時他正在自己位于俄勒岡健康與科學大學(Oregon Health and Science University)簡樸而整潔的辦公室里,面帶微笑。“或許他們是對的。”
大多數(shù)的美國人都無**確發(fā)出米塔利波夫博士的全名,他的口音聽上去就像是詹姆斯·邦德(James Bond)電影中的反派。52歲的他因為改進了世界上最小型的一種手術而撼動了遺傳學界,那就是把人類卵子的細胞核剝離出來,放進另一枚卵子中。這名出生在前蘇聯(lián)的科學家已因此觸怒了生物倫理學家,并受到聯(lián)邦監(jiān)管機構的調查。
這個過程是為了幫助女性懷上不會遺傳自身細胞線粒體基因缺陷的孩子。這種突變相當罕見,但它們會導致嚴重的問題,包括神經(jīng)損傷、心力衰竭和失明。美國新生兒中患有遺傳性線粒體疾病的比例大約為4000:1;現(xiàn)在這類疾病還無法治愈,幾乎沒有患者能活到成年。
線粒體有自己的基因組,只遺傳自母親一方,攜帶線粒體突變的女性自然極不愿意把它們遺傳給自己的孩子。米塔利波夫博士的這種操作,能夠把這些女性卵子的核取出,再放入捐獻者已經(jīng)去核的卵子中,而后懷孕。有缺陷的線粒體漂在卵核外的細胞質中,會被排除在外。
賓夕法尼亞大學(University of Pennsylvania)病理學和實驗室醫(yī)學教授道格拉斯·C·華萊士(Douglas C. Wallace)說,“這是一項重大的突破。他是一個絕無僅有的天才。”
不過,由此誕下的嬰兒會攜有三名父母的基因物質,即母親、卵子捐獻者和父親,這一后果受到了倫理學家的強烈譴責。
上個月末,這種擔憂在全國上下引發(fā)的指責聲,使得人們將目光聚焦到馬里蘭州郊區(qū)的一家旅館。在那里,米塔利波夫博士試圖勸說美國食品和藥品管理局(FDA)召集的專家小組相信,這種已在猴子身上率先經(jīng)過試驗的操作,已做好進行人體試驗的準備了。
一些人對官員們說,這項技術可能會把新的基因突變引入人類基因庫。另外一些人則警告稱,該技術日后可能會被用于一些在道德上模棱兩可的領域,基因與社會中心(Center for Genetics and Society)執(zhí)行董事瑪茜·達諾夫斯基(Marcy Darnovsky)說,也許,它會被用于“制造帶有特定性格特征的孩子”.
回到辦公室的米塔利波夫博士對這些警告不屑一顧。他指出,線粒體DNA只由37個基因組成,它們指導著細胞產生能量所需的酶和細胞分子的制造。它們和眼睛、發(fā)色等人體特征毫無關系,此類編碼存于細胞核內。
米塔利波夫博士說,“總有人試圖攪局。他們當中的許多人以批評我為業(yè)。”他是一名美國公民,在現(xiàn)為哈薩克斯坦領土的地方長大。
美國不是唯一正在考慮線粒體置換技術的國家。在英國,**已經(jīng)公布了一份規(guī)章草案,用于管理人體臨床試驗。如果議會通過該草案,那么此類目前仍被禁止的試驗可獲準推進,不過,任何臨床應用都必須獲得監(jiān)管機構的許可。
隨著研究人員開始懷疑有缺陷的線粒體是更多疾病的誘因,米塔利波夫博士在考慮,是否能夠置換掉這些線粒體。
科學家們早就試驗過通過混合三個人的基因來創(chuàng)造新生命。15年前,新澤西州的研究人員曾從捐獻者的卵子里抽取一點細胞液,注射到有生育問題的女性卵子中。這些在克隆羊多利(Dolly)出生后不久進行的試驗,引發(fā)了軒然**,以至于FDA最終告訴研究人員,在沒有獲得特別許可的情況下,他們不可再從事此類試驗。
俄勒岡健康與科學大學靈長類動物研究中心存放的實驗原料。
俄勒岡健康與科學大學靈長類動物研究中心存放的實驗原料。
米塔利波夫博士沒有放棄。全美一共有八所相關研究機構,俄勒岡健康與科學大學靈長類動物研究中心(Oregon Health and Science University's National Primate Research Center)是其中之一。在那里,他花了多年時間完善用捐獻線粒體來制造猴子卵子的技術。他勸說軟件開發(fā)商調整了某種軟件,實時觀測所需的顯微手術。由于人類雙手不夠靈巧,他們研制了特殊的顯微鏡,以便人手能通過操縱控制桿來完成手術。這些控制桿看起來好像頭朝下的手電筒。
俄勒岡健康與科學大學資深副校長丹尼爾·M·多爾薩(Daniel M. Dorsa)說,“他就是一個非常實際的人。他埋頭苦干,通過細心鉆研終于發(fā)現(xiàn)了關鍵所在。”
一只在米塔利波夫博士實驗室誕生的健康的恒河猴。它母親的卵細胞核已被另一只健康母猴的卵細胞核替代。
2008年,他在一間黑暗悶熱的實驗室里取得了成功。2009年4月24日,兩只置換了線粒體的孿生雄性恒河猴米托(Mito)和特拉克(Tracker)出生了。之后,米塔利波夫博士對這項技術做出了一些調整,把它**到了人類卵子的置換中。由于聯(lián)邦法規(guī)禁止進行基因控制,這些卵子未獲準繼續(xù)長大成熟。
他的研究引來了持續(xù)的指責?;蛑行牡倪_諾夫斯基說,“這套技術如果實施,會越過一條非常明顯的界線。”
她說,目前的目標,即線粒體置換,范圍可能非常狹窄,但米塔利波夫博士的基因技術可能產生更廣泛的應用,最終導致這樣的情形:科學家們和各國**“爭相改進后代”,比如創(chuàng)造出永遠不需要睡覺的士兵。
延伸閱讀:
此前的 2013 年,Mitalipov 成功利用克隆技術制造出了人類胚胎干細胞。這一里程碑式的突破向培育用于疾病治療的替代組織邁進了一步,同時也可能加速克隆人類嬰兒所需技術的到來。十多年來,科學家一直在嘗試用克隆的辦法制造人類胚胎干細胞。2005年,韓國研究人員聲稱自己實現(xiàn)了這一步,由此得到了國際媒體的廣泛報道,但后來證明,他們的說法是假的。
今年 3 月 Mitalipov 領導的研究團隊還利用處于細胞“分裂間期”階段的2-細胞胚胎的細胞質,成功地生成了源自成年小鼠體細胞的胚胎干細胞。過去科學家們一直認為,在分裂間期這一細胞周期的后期階段不能將移植成體細胞核轉化為胚胎干細胞。