從41歲醫(yī)生器官捐獻中，如何看待移植免疫的重要性？
2019-01-07 12:00
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來源：愛愛醫(yī)
作者：岳文昌
責任編輯：點滴管
[導讀] 如何克服移植腎的免疫排斥，誘導受體的免疫系統(tǒng)對移植腎的耐受，從而達到能夠脫離免疫抑制劑的使用達到移植腎的接受狀態(tài)，這一直是腎移植學醫(yī)生和研究者的追求狀態(tài)。但是在達到這個目標之前需要弄清移植免疫學。
從最早的輸血，到如今比較成熟的腎移植技術，我們認識到了移植免疫在器官移植方面的重要性。人體在為了抵御外來一些微生物入侵形成了人體的免疫系統(tǒng)，雖然人類的免疫系統(tǒng)工作的方式是一樣的，但是每個人的免疫系統(tǒng)的具體內容是不一樣。這樣就導致了雖然都是人類的腎，但是在移植后會出現(xiàn)免疫反應，把移植來的腎當成外來物進行攻擊。
總體來看，人的免疫系統(tǒng)主要是由免疫細胞和免疫分子組成。
免疫細胞一種泛指，因為我們現(xiàn)在仍未完全認識人的免疫細胞。免疫細胞的主要工作就是參與免疫應答，主要包括T、B淋巴細胞、NK細胞（自然殺傷細胞）、樹突狀細胞、單核巨噬細胞以及其他一些參與免疫的細胞。目前認為T、B 細胞是人體免疫的主導細胞。T細胞主要是介導的是人體的細胞免疫。我們知道免疫細胞均來源于骨髓，隨后分化為各種成分的免疫細胞，其主要的不同就在于其細胞膜表面的抗原。因此T細胞經過分化以后主要形成了各種成熟的T細胞參與細胞免疫。T細胞的成熟場所是在人體的胸腺內，經過在胸腺中的陽性和陰性的選擇以及樹突狀細胞的MHC Ⅰ、Ⅱ類分子的作用，形成了我們所熟悉的CD3+、CD4+、CD8- 或CD3+、CD4-、CD8+的成熟T淋巴細胞。T 細胞占人體淋巴細胞總數的65%-70% ，而且我們知道艾滋病病毒就是攻擊的是CD4+ Th細胞，可見其重要性。關于T細胞對于腎移植的重要性不用多說，因為T細胞是人體免疫系統(tǒng)的主要成分。這里我主要想介紹一下T輔助細胞（Thelper cell，Th）的兩個亞型CD4+ Th的Th1和Th2。Th1主要分泌IL-1、IFN-y等主要介導的是細胞免疫，而Th2細胞主要分泌的是IL-4、5、6、10，主要介導體液免疫。這兩種細胞的特殊作用在于調節(jié)，防止免疫系統(tǒng)向單一方向發(fā)展。傳統(tǒng)的移植免疫學認為這Th1的弱化和Th2的強化則能夠減弱移植免疫排斥，因此有些免疫抑制藥物就是調節(jié)這兩種細胞平衡的。B細胞則主要介導的是體液免疫，樹突狀細胞主要起到抗原呈遞、促進T細胞分化等作用。
腎移植的免疫排斥反應的基礎也是基于上述人體的免疫系統(tǒng)的，能夠引起移植排斥反應的抗原我們稱為移植抗原或者組織相容性抗原。從名字就可以看出這種抗原決定著免疫排斥的程度。這種抗原是先存在于人體中，后被發(fā)現(xiàn)命名的，而不幸的是人體所有細胞都會有這些抗原，因此移植免疫排斥在所難免。目前我們已知的幾個主要的移植抗原包括主要組織相容性抗原、次要組織相容性抗原、ABO血型抗原等。在腎移植中最重要的參考抗原就是主要組織相容性抗原。這種抗原可以在未至敏的條件下直接觸發(fā)機體產生針對移植物的免疫應答，因此其在腎移植中起到了決定性作用。根據其引起免疫應答的強烈程度可以分為主要組織相容性抗原和次要組織相容性抗原。在主要組織相容性完全相同的兄弟姐妹之間進行腎移植，如果不使用免疫抑制劑，移植腎依然會被排斥，只是發(fā)生相對較晚。能夠引起這種排斥的主要就是次要組織相容性抗原。
T細胞在整個腎移植免疫排斥反應中處于最核心的位置，存在著兩種異體的移植抗原識別：直接識別和間接識別。直接識別是受者的T細胞直接識別供體腎細胞表面的主要組織相容性抗原。而間接識別是指移植物的抗原經過APC捕獲、加工處理之后再呈遞給T細胞。然后T細胞經過活化以后發(fā)揮免疫排斥作用。這個過程的具體機制極其復雜，目前尚未完全明確，但目前隨著對于T細胞的活化極其調控機制進一步認識，現(xiàn)在已經可以采取一些措施能夠預防減緩免疫排斥反應，誘導受體對供體腎的耐受。
如何克服移植腎的免疫排斥，誘導受體的免疫系統(tǒng)對移植腎的耐受，從而達到能夠脫離免疫抑制劑的使用達到移植腎的接受狀態(tài)，這一直是腎移植學醫(yī)生和研究者的追求狀態(tài)。但是在達到這個目標之前需要弄清移植免疫學。
圖片來源：123RF
總體來看，人的免疫系統(tǒng)主要是由免疫細胞和免疫分子組成。
免疫細胞一種泛指，因為我們現(xiàn)在仍未完全認識人的免疫細胞。免疫細胞的主要工作就是參與免疫應答，主要包括T、B淋巴細胞、NK細胞（自然殺傷細胞）、樹突狀細胞、單核巨噬細胞以及其他一些參與免疫的細胞。目前認為T、B 細胞是人體免疫的主導細胞。T細胞主要是介導的是人體的細胞免疫。我們知道免疫細胞均來源于骨髓，隨后分化為各種成分的免疫細胞，其主要的不同就在于其細胞膜表面的抗原。因此T細胞經過分化以后主要形成了各種成熟的T細胞參與細胞免疫。T細胞的成熟場所是在人體的胸腺內，經過在胸腺中的陽性和陰性的選擇以及樹突狀細胞的MHC Ⅰ、Ⅱ類分子的作用，形成了我們所熟悉的CD3+、CD4+、CD8- 或CD3+、CD4-、CD8+的成熟T淋巴細胞。T 細胞占人體淋巴細胞總數的65%-70% ，而且我們知道艾滋病病毒就是攻擊的是CD4+ Th細胞，可見其重要性。關于T細胞對于腎移植的重要性不用多說，因為T細胞是人體免疫系統(tǒng)的主要成分。這里我主要想介紹一下T輔助細胞（Thelper cell，Th）的兩個亞型CD4+ Th的Th1和Th2。Th1主要分泌IL-1、IFN-y等主要介導的是細胞免疫，而Th2細胞主要分泌的是IL-4、5、6、10，主要介導體液免疫。這兩種細胞的特殊作用在于調節(jié)，防止免疫系統(tǒng)向單一方向發(fā)展。傳統(tǒng)的移植免疫學認為這Th1的弱化和Th2的強化則能夠減弱移植免疫排斥，因此有些免疫抑制藥物就是調節(jié)這兩種細胞平衡的。B細胞則主要介導的是體液免疫，樹突狀細胞主要起到抗原呈遞、促進T細胞分化等作用。
免疫分子是由免疫細胞分泌的小分子蛋白，在人體免疫系統(tǒng)中起重要的作用。主要分為四大類：造血因子、趨化因子、腫瘤壞死因子和干擾素家族。細胞因子如同信號，需要與靶細胞結合之后才能才能產生特定的作用，其主要作用就是介導調節(jié)天然和特異性免疫，以及**造血干細胞的生成和分化。趨化因子的主要作用就是對于免疫細胞遷移及定位有一定的趨化作用。我們知道人體在發(fā)生免疫作用的時候會伴隨著免疫細胞的游走和定位，而趨化因子正起到了這種作用。當免疫細胞遷移到特定區(qū)域后需要粘附在特定區(qū)域發(fā)生作用，這個時候就需要粘附分子的作用。粘附分子主要存在于細胞的表面，介導免疫細胞的粘附，主要成分是糖蛋白。
圖片來源：123RF
腎移植的免疫排斥反應的基礎也是基于上述人體的免疫系統(tǒng)的，能夠引起移植排斥反應的抗原我們稱為移植抗原或者組織相容性抗原。從名字就可以看出這種抗原決定著免疫排斥的程度。這種抗原是先存在于人體中，后被發(fā)現(xiàn)命名的，而不幸的是人體所有細胞都會有這些抗原，因此移植免疫排斥在所難免。目前我們已知的幾個主要的移植抗原包括主要組織相容性抗原、次要組織相容性抗原、ABO血型抗原等。在腎移植中最重要的參考抗原就是主要組織相容性抗原。這種抗原可以在未至敏的條件下直接觸發(fā)機體產生針對移植物的免疫應答，因此其在腎移植中起到了決定性作用。根據其引起免疫應答的強烈程度可以分為主要組織相容性抗原和次要組織相容性抗原。在主要組織相容性完全相同的兄弟姐妹之間進行腎移植，如果不使用免疫抑制劑，移植腎依然會被排斥，只是發(fā)生相對較晚。能夠引起這種排斥的主要就是次要組織相容性抗原。
T細胞在整個腎移植免疫排斥反應中處于最核心的位置，存在著兩種異體的移植抗原識別：直接識別和間接識別。直接識別是受者的T細胞直接識別供體腎細胞表面的主要組織相容性抗原。而間接識別是指移植物的抗原經過APC捕獲、加工處理之后再呈遞給T細胞。然后T細胞經過活化以后發(fā)揮免疫排斥作用。這個過程的具體機制極其復雜，目前尚未完全明確，但目前隨著對于T細胞的活化極其調控機制進一步認識，現(xiàn)在已經可以采取一些措施能夠預防減緩免疫排斥反應，誘導受體對供體腎的耐受。
如何克服移植腎的免疫排斥，誘導受體的免疫系統(tǒng)對移植腎的耐受，從而達到能夠脫離免疫抑制劑的使用達到移植腎的接受狀態(tài)，這一直是腎移植學醫(yī)生和研究者的追求狀態(tài)。但是在達到這個目標之前需要弄清移植免疫學。
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