臨床研究發(fā)現(xiàn)生物節(jié)律紊亂會導(dǎo)致患2型糖尿病幾率上升，但具體的分子機(jī)制尚不清楚。在哺乳動物體內(nèi)，肝糖異生是最主要的葡萄糖產(chǎn)生途徑，對調(diào)節(jié)血糖平衡起著至關(guān)重要的作用。而肝糖異生基因的異常上調(diào)是導(dǎo)致 2型糖尿病人空腹高血糖的主因，并且在胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展中有著重要作用。早期研究顯示肝糖異生基因的表達(dá)是隨生物節(jié)律變化的，然而生物鐘如何調(diào)控肝糖異生基因仍是未知。

Nature Medicine近日在線發(fā)表了有中科院營養(yǎng)與代謝重點實驗室劉浥研究組參與的對生物鐘轉(zhuǎn)錄抑制因子CRY1調(diào)控CREB/CRTC2介導(dǎo)的肝糖異生基因表達(dá)的最新研究結(jié)果。CREB/CRTC2是參與調(diào)控肝糖異生基因表達(dá)的主要轉(zhuǎn)錄因子之一。研究者首先利用動物實驗充分證明生物節(jié)律能夠調(diào)節(jié)CREB /CRTC2的活性以及其介導(dǎo)的肝糖異生基因表達(dá)。而后，進(jìn)一步通過分子、細(xì)胞實驗揭示了在肝細(xì)胞中，生物鐘轉(zhuǎn)錄抑制因子CRY1能夠阻止細(xì)胞內(nèi)cAMP 的產(chǎn)生來抑制CREB/CRTC2活性，從而最終降低葡萄糖合成。最后，研究者發(fā)現(xiàn)在肝臟中過表達(dá)CRY1能夠明顯改善2型糖尿病肥胖小鼠（db/db小鼠）的胰島素敏感性。

通過對體內(nèi)生物鐘調(diào)控糖代謝機(jī)制的初步闡明，上述研究為防止2型糖尿病提供了一個全新的靶點。 檢驗地帶網(wǎng)

上述研究主要由Eric Zhang（美國加州大學(xué)圣地亞哥分校UCSD）和劉浥作為并列第一作者分別在Dr. Steve Kay（UCSD）和Dr. Marc Montminy（Salk Institute）實驗室共同完成。（來源：科學(xué)時報 黃辛）