運(yùn)動障礙疾病是神經(jīng)病學(xué)專家常見的診治疾病。其臨床表型和病理生理學(xué)具有異質(zhì)性。2014年，針對運(yùn)動障礙疾病的研究推動了我們對發(fā)病機(jī)制，疾病進(jìn)展，以及治療的理解。

    我們對于罕見運(yùn)動障礙疾病機(jī)制的理解因疾病發(fā)病率低以及基因型和表型異質(zhì)性而受到阻礙，如遺傳性痙攣性截癱，主要由于皮質(zhì)束軸突變性導(dǎo)致其下肢痙攣。全外顯子組測序分析明確了不止18種新突變基因，連續(xù)性網(wǎng)絡(luò)分析顯示，這些基因中有許多都出現(xiàn)在關(guān)鍵的生物學(xué)過程中，包括軸索和突出形成，細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，及核苷酸代謝。此外，還發(fā)現(xiàn)了這些基因與其他神經(jīng)變性運(yùn)動障礙疾病之間的顯著相關(guān)性。

    另一項令人興奮的發(fā)現(xiàn)的是運(yùn)動障礙疾病之間具有病理生理學(xué)相似性。帕金森病是首個被發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)退行性運(yùn)動障礙疾病，具有朊蛋白樣病理傳播方式，可累及腹側(cè)中腦同種異體移植。一些體內(nèi)和體外模型隨后顯示神經(jīng)元釋放和重攝取α-突觸**白。2014年的研究顯示神經(jīng)元α-突觸**白的累積可由α-突觸**白纖維或路易體提取物的外源供給而觸發(fā)。令人驚訝的是，亨廷頓?。▎位蚣膊。┲械倪@種傳播機(jī)制與帕金森病相似，這提示非細(xì)胞自主機(jī)制能夠促使單基因神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。這項研究對亨廷頓病患者的未來臨床和治療研究有重要作用，對其他神經(jīng)退行性疾病患者的研究也可能有用。

    當(dāng)研究顯示單克隆α-突觸**白抗體可通過防止已形成纖維的再攝取和細(xì)胞間α-突觸**白的傳播來減少路易小體和路易神經(jīng)突形成，從而延緩神經(jīng)變性。此外，研究開發(fā)了新一代短肽活疫苗技術(shù)，可特異性針對α-突觸**白應(yīng)答。這種抗體可識別α-突觸**白聚集，并減少它們在腦內(nèi)的積累，從而使免疫治療帕金森病1期臨床研究得以進(jìn)行。雖然這項小型安全性1期試驗的結(jié)果尚未公布，但似乎已經(jīng)達(dá)到了研究終點，并為更大型的2期試驗做好準(zhǔn)備。

    已有研究采用表觀遺傳治療方法以試圖影響特異性致病基因的表達(dá)，并控制疾病調(diào)節(jié)蛋白的聚集。兩項研究已率先采用表觀遺傳治療用于Friedreich共濟(jì)失調(diào)：一項研究采用口服組蛋白脫乙酰酶抑制劑，另一項采用口服煙酰胺。兩項研究在細(xì)胞培養(yǎng)模型和Friedreich共濟(jì)失調(diào)患者中對這些化合物進(jìn)行了評估，共濟(jì)蛋白表達(dá)作為患者中主要結(jié)局參數(shù)。在兩項研究中，治療后均觀察到共濟(jì)蛋白表達(dá)增加。然而，并沒有發(fā)現(xiàn)臨床結(jié)局改變，可能只有在患者接受長期治療時才會出現(xiàn)。

    PD MED試驗的主題是帕金森病早期治療，是比較左旋多巴和和兩種非左旋多巴（多巴胺激動劑和單胺類氧化酶抑制劑）治療的最大型試驗（1620例患者）之一。這項研究基于39項帕金森病調(diào)查問卷（PDQ-39）的主觀評價作為主要終點參數(shù)。在第3年，與非左旋多巴治療組相比，左旋多巴治療組PDQ-39量表運(yùn)動項得分改善18分，盡管非常顯著，但研究人員并不認(rèn)為有臨床意義。盡管方法學(xué)局限性限制了對這些結(jié)果的解釋，但接受左旋多巴起始治療患者的運(yùn)動能力與其他組患者相當(dāng)，甚至更佳。該結(jié)論與避免使用左旋多巴的論調(diào)不相一致，尤其是對于老年患者的治療。

    人們越來越認(rèn)為優(yōu)化及加強(qiáng)腦代償機(jī)制是運(yùn)動障礙疾病的重要治療手段。該手段包括不同形式的物理治療、Lee-Silverman構(gòu)音訓(xùn)練，以及多種職業(yè)訓(xùn)練。一項家庭式職業(yè)治療帕金森病患者的大型對照試驗顯示手部功能具有輕微但顯著的改善。這項研究還表明，患者可通過家庭式治療理念進(jìn)行集中有效的治療，而沒有不良反應(yīng)。

    內(nèi)側(cè)蒼白球腦深部電**（DBS）可用于藥物治療難治性全身型肌張力障礙的治療，但DBS尚未推廣至其他類型肌張力障礙的治療。神經(jīng)**治療對肉毒毒素注射劑無反應(yīng)的頸部肌張力障礙患者的首個對照試驗顯示，DBS治療患者有顯著改善。約有25%的改善，3個月及6個月時多倫多西部痙攣性斜頸量表（0-35分）平均得分均為20分，且具有臨床相關(guān)性。在16例嚴(yán)重不良事件中，6個月后仍持續(xù)存在的只有5例。因此，DBS可能成為那些對任何現(xiàn)有治療無反應(yīng)患者的一個選擇。