胖人的代謝更糟糕，他們患上2型糖尿病的風(fēng)險也更大，這是人們普遍的認(rèn)識。然而，雖然肥胖確實是糖尿病的主要風(fēng)險因素之一，但這兩件事卻未必總是掛鉤。從代謝層面上來看，目前被列為“肥胖”的人群中可能有多達(dá)1/4實際上是“健康”的，他們發(fā)展成糖尿病患者的風(fēng)險也并不高。“健康”的胖子和“不健康”的胖子，他們的身體究竟有什么差別？7月3日刊登在《細(xì)胞》（Cell）期刊上的一項研究為此提供了可能的解釋。

    研究者們發(fā)現(xiàn)，一種叫做血紅素加氧酶-1（HO-1）的分子與胖子的代謝情況和糖尿病風(fēng)險有密切的關(guān)系。血紅素加氧酶-1是一種催化體內(nèi)血紅素降解的酶，它也會參與到細(xì)胞信號傳導(dǎo)、炎癥反應(yīng)和對抗氧化應(yīng)激的過程中。研究發(fā)現(xiàn)，減少這種分子也可以改善肥胖小鼠的代謝情況。這就意味著，HO-1阻斷劑有望成為治療新陳代謝疾病的一種新手段。

    “研究結(jié)果顯示，HO-1在新陳代謝疾病的發(fā)展中確實是不可缺少的一環(huán)，人們也需要重新評定該領(lǐng)域的許多研究發(fā)現(xiàn)。”研究作者，維也納醫(yī)科大學(xué)的哈羅德？艾斯特鮑爾（Harald Esterbauer）說。“這項研究也揭示了HO-1作為生物標(biāo)志物的潛力，它可以用來判斷肥胖是否會對新陳代謝產(chǎn)生不良影響，并為個體化、選擇性的治療方案提供參考信息。”

    目前科學(xué)家們還不清楚，到底是什么因素決定了肥胖是否會導(dǎo)致代謝方面的健康問題。不過，此前有證據(jù)顯示，一種被稱為代謝性炎癥的免疫反應(yīng)在這個過程中扮演著重要的角色。在胰島素敏感性降低、發(fā)生代謝疾病的患者體內(nèi)可以檢測到組織的炎癥反應(yīng)，與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子水平也會升高。

    艾斯特鮑爾與德國馬普研究院（Max Planck Institute）免疫生物學(xué)與遺傳學(xué)研究者J?安德魯？珀斯庇希里克（J. Andrew Pospisilik）組成了研究團(tuán)隊，一起探究HO-1與這種代謝性炎癥的關(guān)聯(lián)。結(jié)果顯示，在肥胖的受試者當(dāng)中，存在代謝問題（胰島素敏感性降低）的人肝臟和脂肪組織中HO-1的水平比代謝狀況正常者要高。而且，當(dāng)研究者把小鼠巨噬細(xì)胞中的HO-1基因敲除之后，小鼠體內(nèi)與炎癥有關(guān)的分子也會隨之減少。這就表明，HO-1實際上促進(jìn)了這種代謝性的炎癥反應(yīng)，這與此前的一些研究結(jié)果有所不同。研究者還發(fā)現(xiàn)，與一般的小鼠相比，在肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中敲除HO-1基因的小鼠在喂食高脂肪食物后更不容易出現(xiàn)脂肪肝，身體組織對胰島素的敏感度也較高。

    “我們的發(fā)現(xiàn)表明，HO-1是預(yù)測肥胖是否會伴隨代謝問題最強(qiáng)有力的指標(biāo)之一， 它可以幫助探明肥胖者是否會發(fā)生疾病。”波斯庇希里克說。“這樣一來，醫(yī)生就能在顯示出早期糖尿病征兆的肥胖患者身上進(jìn)行有針對性的干預(yù)措施，來阻斷疾病的發(fā)展了。”