在肝細(xì)胞癌（HCC）患者確診時(shí)，其病情常處于無(wú)法切除的晚期階段，需要進(jìn)行全身治療。目前可顯著改善晚期HCC患者的唯一全身性治療藥物為索拉非尼，該藥為一種多激酶抑制劑，其靶點(diǎn)為包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）信號(hào)通路在內(nèi)的多種信號(hào)通路。但目前的醫(yī)療手段尚不能滿(mǎn)足索拉非尼治療/治療后無(wú)效或無(wú)法耐受索拉非尼的肝細(xì)胞癌患者的需求。

    布立尼布是一種針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體的選擇性雙重抑制劑，而這兩種受體與肝細(xì)胞癌（HCC）的形成及血管生成存在關(guān)聯(lián)。目前的醫(yī)療手段尚不能滿(mǎn)足索拉非尼治療無(wú)效或無(wú)法耐受索拉非尼的HCC患者需求。對(duì)此，美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Josep M. Llovet博士進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)針對(duì)之前曾接受索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者，評(píng)價(jià)了布立尼布的療效及安全性。研究結(jié)果發(fā)表于2013年8月26日在線(xiàn)出版的《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）上。
本臨床研究對(duì)象是：經(jīng)過(guò)索拉非尼治療或治療后出現(xiàn)進(jìn)展或無(wú)法耐受索拉非尼的晚期肝細(xì)胞癌患者，意在考察布立尼布的療效及安全性。研究結(jié)果表明：布立尼布并不能顯著改善患者OS結(jié)局，但患者可在TTP及ORR等次要結(jié)局方面取得獲益。并有23%的布立尼布組患者出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良事件。

    本研究共有395例經(jīng)索拉非尼治療或治療后出現(xiàn)進(jìn)展或無(wú)法耐受索拉非尼的晚期肝細(xì)胞癌患者接受了隨機(jī)分配（2:1），患者分別接受每日口服800mg布立尼布聯(lián)合最佳支持治療（BSC）方案或安慰劑聯(lián)合BSC方案治療。

    研究主要終點(diǎn)為總生存期（OS）。次要終點(diǎn)包括治療至進(jìn)展時(shí)間（TTP）、客觀(guān)緩解率（ORR）及根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)改良版（mRECIST）確定的病情控制率及安全性。研究結(jié)果顯示，布立尼布組患者的中位OS為9.4月，安慰劑組為8.2個(gè)月。經(jīng)過(guò)對(duì)基線(xiàn)預(yù)后因素相關(guān)治療效應(yīng)進(jìn)行校正后，OS 風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.81.

    結(jié)果分析顯示，布立尼布組患者的治療至進(jìn)展中位時(shí)間為4.2個(gè)月，安慰劑組則為 2.7個(gè)月，布立尼布組及安慰劑組的mRECIST ORR則分別為10%及2%.由于布立尼布組及安慰劑組分別有61例（23%）及9例（7%）患者出現(xiàn)治療相關(guān)的不良事件（AE），因此中止繼續(xù)進(jìn)行本項(xiàng)研究。布立尼布組最常見(jiàn)的與治療相關(guān)的3至4級(jí)AE包括高血壓（17%）、疲勞（13%）、低鈉血癥（11%）及食欲減退（10%）。

    該研究結(jié)果表明，布立尼布并不能顯著改善曾接受索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者的OS結(jié)局。但布立尼布在TTP及ORR等次要結(jié)局方面取得的獲益，為進(jìn)一步考察研究提供了支持。

    研究背景：

    布立尼布是一種針對(duì)VEGF及 FGF受體酪氨酸激酶的選擇性雙重抑制劑。該藥對(duì)于多種腫瘤類(lèi)型，包括肝癌均具有強(qiáng)效的抗血管生成和抗腫瘤細(xì)胞增殖效果。此外對(duì)存在索拉非尼抗性的肝細(xì)胞癌異種移植模型，布立尼布也具有一定抗腫瘤活性。在一項(xiàng)針對(duì)接受抗血管生成治療（主要為索拉非尼）后出現(xiàn)進(jìn)展的晚期肝細(xì)胞癌患者進(jìn)行的臨床研究中，布立尼布的客觀(guān)緩解率為（ORR）11%,根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)改良版（mRECIST）肝細(xì)胞癌標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的事后分析，病情控制率（DCR）為72%,患者中位總生存期（OS）為9.8個(gè)月；之前未接受過(guò)全身性治療的晚期肝細(xì)胞癌患者也報(bào)告得到類(lèi)似結(jié)果。