他汀類藥物使用與前列腺癌相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)存在密切的關(guān)系，使用這類藥物，可降低前列腺癌癥患者的死亡率。

    這項(xiàng)研究由蒙特利爾猶太總醫(yī)院的Oriana Yu醫(yī)生及其同事進(jìn)行，入組的是從一個(gè)大型人群電子數(shù)據(jù)庫(kù)中回顧找到的11,722例男性（平均年齡71.3歲）。所有男性在1998年4月1日至2009年12月31日間首次被診斷非轉(zhuǎn)移性前列腺癌。在平均隨訪4.4年間，3,499例男性死亡，其中1,791例死于前列腺癌。
 

    結(jié)果顯示，前列腺癌診斷后使用他汀類藥物的患者的前列腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)降低24%[風(fēng)險(xiǎn)比（HR） 0.76],全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低14%（HR 0.86）。診斷后使用他汀類藥物還與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)（HR 0.77）。

    在診斷前也使用他汀類藥物的患者中，前列腺癌相關(guān)死亡和全因死亡的相應(yīng)HR分別為0.55和0.66,而在只有診斷后才使用他汀類藥物的患者中，前列腺癌相關(guān)死亡和全因死亡的相應(yīng)HR分別為0.82和0.91.

    在累計(jì)療程和劑量方面觀察到量效關(guān)系，療程越長(zhǎng)和累計(jì)劑量越高，HR就越顯示出保護(hù)性。例如，使用他汀類藥物少于1年的患者和使用他汀類藥物≥3年的患者的校正后HR分別為0.99和0.61.累計(jì)劑量<365 mg的患者和累計(jì)劑量≥1,096 mg的患者的校正后HR分別為0.84和0.57.

    越來(lái)越多的證據(jù)表明，他汀類藥物具有抗腫瘤作用。觀察性研究已探討了他汀類藥物使用與前列腺癌轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)聯(lián)，但研究結(jié)果不一致，并且沒(méi)有一項(xiàng)研究專門探討診斷前使用他汀類藥物是否會(huì)影響所觀察到的診斷后使用他汀類藥物與轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)聯(lián)。當(dāng)前研究觀察到的前列腺癌診斷前使用他汀類藥物對(duì)這一關(guān)聯(lián)的影響可通過(guò)以下因素解釋。

    診斷前使用他汀類藥物的患者的腫瘤特征可能較好，因此前列腺癌轉(zhuǎn)歸較好。然而，該研究發(fā)現(xiàn)，與未使用他汀類藥物的患者相比，診斷前使用他汀類藥物的患者更可能具有較高的Gleason評(píng)分。

    在診斷前使用他汀類藥物的患者中，他汀類藥物使用時(shí)間最長(zhǎng)，這與該研究中的情況一樣。

    前列腺癌診斷前使用他汀類藥物的男性可能不同于診斷后使用他汀類藥物的男性。具體而言，后一組可能是因?yàn)槟撤N治療，如雄激素剝奪治療，而需要使用他汀類藥物。已知雄激素剝奪治療可增加脂質(zhì)水平，并且通常應(yīng)用于晚期前列腺癌患者，這些都會(huì)導(dǎo)致他汀類藥物的作用變得更加弱。

    該研究獲加拿大衛(wèi)生研究所支持。Yu醫(yī)生聲明無(wú)經(jīng)濟(jì)利益沖突。一位研究者聲明是阿斯利康等公司的顧問(wèn)。

    研究結(jié)果可能促使他汀類藥物使用增加哈佛公共衛(wèi)生學(xué)院的Lorelei A. Mucci醫(yī)生和Meir J. Stampfer醫(yī)生表示，該研究得出的最新重要結(jié)果證明他汀類藥物使用與前列腺癌相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。雖然一項(xiàng)2012年的薈萃分析和之后的5項(xiàng)流行病學(xué)研究均觀察到這種關(guān)聯(lián)，但Yu醫(yī)生的研究明確表明有必要確定化學(xué)預(yù)防藥物發(fā)揮作用的具體時(shí)間窗。關(guān)注藥物治療的時(shí)間窗可能有助于消除流行病學(xué)研究之間的明顯差異，并且對(duì)于指導(dǎo)隨機(jī)研究的設(shè)計(jì)至關(guān)重要。目前要進(jìn)行隨機(jī)一級(jí)預(yù)防研究的話，既不可能也不可行，因?yàn)樾枰谠\斷前檢驗(yàn)他汀類藥物的使用，而且此類研究的樣本量必須夠大且持續(xù)時(shí)間必須夠長(zhǎng)。另一方面，對(duì)進(jìn)行前列腺切除術(shù)的男性進(jìn)行術(shù)前新輔助治療研究可能有助于闡明他汀類藥物在局部腫瘤環(huán)境中的分子機(jī)制。此外，對(duì)行政醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)中的長(zhǎng)期轉(zhuǎn)歸數(shù)據(jù)進(jìn)行分析也可能有用。當(dāng)前研究結(jié)果可能足以促使一些臨床醫(yī)生對(duì)處于心血管疾病預(yù)防臨界點(diǎn)的男性患者使用他汀類藥物。