腦部感染持續(xù)使人們付出沉重的代價(jià)，尤其是對(duì)于預(yù)防、診斷和治療資源缺乏的人們。解決簡(jiǎn)單臨床問(wèn)題的研究是非常需要的，例如最佳劑量、持續(xù)時(shí)間以及聯(lián)合現(xiàn)有的和能負(fù)擔(dān)起的抗菌劑的研究。在此背景下，2013年發(fā)表的兩項(xiàng)研究尤為突出。

    第一項(xiàng)研究：對(duì)于伴隨隱球菌性腦膜炎的HIV前兩周的治療，在兩性霉素B中加入氟胞嘧啶或氟康唑是否比兩性霉素B單獨(dú)治療更能降低死亡率；第二項(xiàng)研究：對(duì)于結(jié)核性腦膜炎的初始治療，在聯(lián)合莫西沙星（或乙胺丁醇）與標(biāo)準(zhǔn)劑量異煙肼和吡嗪酰胺的情況下，高劑量靜脈注射利福平是否比標(biāo)準(zhǔn)劑量口服利福平更有效。這兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)解決了感染治療的一個(gè)長(zhǎng)期間題：增加額外藥物或更高劑量是否能增強(qiáng)殺菌能力從而改善臨床結(jié)果？

    答案似乎是肯定的，至少對(duì)于隱球菌性腦膜炎的治療是如此。相比于兩性霉素B單獨(dú)用藥和（或）氟康唑，在兩性霉素B中加入氟胞嘧啶與快速消除腦脊液中酵母菌具有顯著相關(guān)性。重要的是，這種影響能轉(zhuǎn)化為提高存活率，尤其是經(jīng)過(guò)70至180天的隨訪后。經(jīng)校正的180天存活率分析結(jié)果證實(shí)，相比于另外兩個(gè)治療組，氟胞嘧啶與存活率具有***相關(guān)性，且提供了令人信服的證據(jù)：聯(lián)合用藥應(yīng)該是隱球菌性腦膜炎初始治療的標(biāo)準(zhǔn)。

    抗結(jié)核的強(qiáng)化治療方案是否能增強(qiáng)殺菌作用和緩解結(jié)核性腦膜炎的結(jié)局尚不清楚，但是Ruslami及其同事的試驗(yàn)報(bào)告提供了一些有趣的數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)只選擇了60名患者，但是相比于標(biāo)準(zhǔn)劑量口服利福平，高劑量靜脈注射利福平的患者在6個(gè)月內(nèi)的死亡率（35% vs 65%）幾乎減少了50%.加入莫西沙星對(duì)臨床結(jié)果似乎沒(méi)有影響，盡管這項(xiàng)研究在檢測(cè)出效果上的效能比較低。與隱球菌性腦膜炎不同，在結(jié)核性腦膜炎治療期間很難對(duì)腦脊液殺菌動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)估，以及高劑量利福平組存活率的顯著增加是否是由增強(qiáng)的殺菌作用引起的還不清楚。然而，這一小型研究的結(jié)果可促使人們對(duì)結(jié)核性腦膜炎的抗結(jié)核最佳治療方案進(jìn)行重新評(píng)估。

    腦膜炎奈瑟菌最初是人體鼻咽的一種共生細(xì)菌，但是它已演變了幾種機(jī)制使之能入侵宿主，抵御被殺死的免疫應(yīng)答，并導(dǎo)致快速致命的敗血病和腦膜炎。為什么會(huì)有如此的機(jī)制演變，尤其是當(dāng)入侵能導(dǎo)致漸進(jìn)性死亡的時(shí)候？答案可能存在于防御宿主免疫所必須的基因上的三個(gè)***RNA熱傳感器的發(fā)現(xiàn)中。在低溫狀態(tài)下熱傳感器RNA轉(zhuǎn)錄體具有發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)，能封閉核糖體結(jié)合位點(diǎn)并抑制翻譯。高溫可使結(jié)構(gòu)變得不穩(wěn)定并能激活防御基因的表達(dá)。因此在局部性炎癥并伴隨著病毒性上呼吸道感染引起的發(fā)燒期間，鼻咽部細(xì)菌的這些基因能優(yōu)先表達(dá)，并允許腦膜炎奈瑟球菌感應(yīng)且逃避宿主潛在的致命性免疫應(yīng)答，這也為流感與腦膜炎球菌爆發(fā)之間的流行病學(xué)聯(lián)系提供了可能的解釋。

    抗腦膜炎奈瑟球菌B血清群的疫苗是出了名的難以實(shí)現(xiàn)，主要由于血清群的多糖莢膜——腦膜炎球菌血清群所有疫苗的基礎(chǔ)——類似于人類神經(jīng)細(xì)胞粘附分子類，因此免疫原性差。最近的一份報(bào)告描述了一種新型、多元腦膜炎球菌B血清群疫苗（4CMenB）的安全性和免疫原性，研究在70個(gè)歐洲試驗(yàn)地點(diǎn)進(jìn)行，目標(biāo)為3630名兩個(gè)月大健康嬰兒。該疫苗包括三種經(jīng)基因組鑒定的新型免疫原性抗原。研究人員在嬰兒第2,4和6個(gè)月時(shí)依照兒童疫苗標(biāo)準(zhǔn)給予4MenC.在12個(gè)月時(shí)，已接種4CMenB的兒童進(jìn)入第二項(xiàng)研究，給予麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹-水痘疫苗。免疫原性在首次注射疫苗后會(huì)很高且在12個(gè)月后會(huì)更高。有65%的接種4CMenB的兒童在接種6個(gè)小時(shí)出現(xiàn)高于38.5°C的發(fā)熱現(xiàn)象，而只接種常規(guī)疫苗的兒童中只有32%出現(xiàn)發(fā)熱。2013年1月歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)該疫苗，但在2013年7月，英國(guó)聯(lián)合委員會(huì)不建議在接種程序表中加入該疫苗，因?yàn)樗麄冋J(rèn)為這不可能有成本效益。然而，他們確實(shí)向有侵襲性腦膜炎球菌疾病高危風(fēng)險(xiǎn)的患者推薦4CMenB（例如脾功能不良或補(bǔ)體缺陷患者）。

    2013年一直報(bào)道的神經(jīng)感染事件：美國(guó)爆發(fā)的真菌性腦膜炎與被污染的甲潑尼龍注射劑有關(guān)。2013年7月1日，對(duì)來(lái)自于20個(gè)州的749個(gè)病例進(jìn)行了鑒定，其中大多數(shù)是由硬膜外、脊柱或椎旁注射甲潑尼龍?jiān)斐傻摹?012年5月，被23個(gè)州76個(gè)單位使用的來(lái)源于某一個(gè)合成制藥企業(yè)的近18000個(gè)小瓶可能被污染。與疾病爆發(fā)相關(guān)的主要病原體為喙?fàn)蠲髂毦?，但環(huán)境中其他的霉菌也與患者和被污染的小瓶隔離。

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