鉑類細(xì)胞毒性藥物是婦科惡性腫瘤化療的基礎(chǔ)用藥，以往順鉑聯(lián)合其他化療藥物是卵巢癌的一線治療方案。但近十年來，卡鉑由于其神經(jīng)毒性低、嘔吐反應(yīng)少、療效確切得到更廣泛的應(yīng)用。目前，卡鉑 / 紫杉醇聯(lián)合療法已經(jīng)成為卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)化療 / 新輔助化療方案。內(nèi)膜癌及宮頸癌的卡鉑方案也已進(jìn)入 3 期臨床試驗階段。盡管卡鉑的臨床療效顯著，但是多次化療的患者往往因為藥物過敏而被迫停藥。

    最近，美國羅斯威爾癌癥研究所的 Nonna 教授等進(jìn)行了一項回顧性隊列研究，結(jié)果顯示對于婦科惡性腫瘤，多次行卡鉑化療易導(dǎo)致過敏反應(yīng)。此時，使用奧沙利鉑行替代化療是可行的。文章最近發(fā)表在 International Journal of Gynecological Cancer 上。

    卡鉑引起的過敏反應(yīng)多發(fā)生于第 6 至 21 次療程中，癥狀包括皮膚瘙癢、潮紅甚至過敏性休克。當(dāng)累積劑量達(dá)到 8000 mg 時可發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。Markman 教授等發(fā)現(xiàn)，在卡鉑第七次化療后約 27% 的患者發(fā)生過敏反應(yīng)，這些大大限制了卡鉑的應(yīng)用。

    紫杉醇類藥物的致敏源往往是由于其中的聚氧乙烯蓖麻油成分，且多見于第一次或第二次化療。其主要機(jī)制是 IgE 介導(dǎo)的超敏反應(yīng)及肥大細(xì)胞脫顆粒，可以通過類固醇藥物來預(yù)防，但卡鉑的致敏機(jī)制至今不明。

    奧沙利鉑的替代治療是通過治療晚期卵巢癌患者來評估其藥效及耐受性。對于復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，一般每 3 周給予 100-130 mg/m2 的奧沙利鉑，有效率為 16%-26%.小規(guī)模的隨機(jī)臨床試驗表明環(huán)磷酰胺聯(lián)合奧沙利鉑的療效與順鉑療法相近，無進(jìn)展生存期分別是 13 個月和 13.3 個月，總生存期分別是 36 個月和 25.1 個月。

    奧沙利鉑方案的主要優(yōu)勢在于減少 3、4 級骨髓抑制、惡心、嘔吐及神經(jīng)毒性等副作用。因此本文主要研究了對于卡鉑過敏的婦科惡性腫瘤患者，奧沙利鉑是否可以作為替代藥物指導(dǎo)臨床治療。

    該項研究為單中心回顧性隊列研究，共納入 2006 年 6 月至 2011 年 6 月期間 46 名對卡鉑過敏的婦科惡性腫瘤患者。患者分別用順鉑和奧沙利鉑替代卡鉑行進(jìn)一步治療，順鉑聯(lián)合用藥方案中劑量為 50 mg/m2,奧沙利鉑聯(lián)合用藥時用量為 70 mg/m2,單藥治療時為 100mg/m2.

    兩組患者均于門診治療，化療前均予以止吐藥、類固醇藥物及組胺受體拮抗劑。治療終點是疾病進(jìn)展、嚴(yán)重細(xì)胞毒性反應(yīng)或者患者自行要求退出治療。臨床評估項目包括體格檢查、腫瘤指標(biāo)及全血細(xì)胞計數(shù)。細(xì)胞毒性評估參照東部腫瘤組織協(xié)作組的藥物毒性評估標(biāo)準(zhǔn)和病人的主觀感受。其他評估指標(biāo)有影像學(xué)圖片、CA-125 及治療失敗時間。本研究使用確切概率法及兩***樣本 t 檢驗評估臨床病理學(xué)數(shù)據(jù)，分類數(shù)據(jù)使用列聯(lián)表法。

    兩組患者的臨床病理學(xué)特征具有可比性，39 名患者為卵巢癌或輸卵管癌，5 名患者為子宮內(nèi)膜癌，2 名患者為宮頸癌。順鉑替代療法包括順鉑 / 紫杉醇、順鉑 / 吉西他濱、順鉑 / 拓?fù)涮婵捣桨?，奧沙利鉑替代療法包括奧沙利鉑 / 紫杉醇、奧沙利鉑 / 吉西他濱、奧沙利鉑 / 多西他賽及奧沙利鉑 / 阿霉素方案。

    兩組患者的卡鉑累積劑量相似 （奧沙利鉑組 662 mg,順鉑組 579.6 mg），分別已行 7.2 和 9.1 次卡鉑化療。其中奧沙利鉑組出現(xiàn) 2 例非致命性過敏反應(yīng)，包括蕁麻疹、面部潮紅、一過性支氣管痙攣及低血壓。與順鉑組（68.4%）相比，奧沙利鉑組的神經(jīng)毒性少見，發(fā)病率為 25.9%.總體而言，兩種替代療法耐受性相當(dāng)，二者的骨髓毒性、胃腸道不良反應(yīng)及腎毒性無顯著差異。

    首次行卡鉑化療時約 1% 患者可發(fā)生過敏反應(yīng)，第 2、3 療程的發(fā)病機(jī)率為 8%-44%.有研究顯示化療前予以 H1、H2 受體拮抗劑有利于減少過敏反應(yīng)，但是其他過敏性藥物也是發(fā)生卡鉑過敏的誘因。同時，有卡鉑過敏史的患者再次使用卡鉑時，50% 患者將再次發(fā)生過敏反應(yīng)。

    由于不同藥物之間的抗原性不同，因此臨床醫(yī)生可以選擇其他鉑類藥物，但不排除交叉反應(yīng)的可能。Caiado 教授等建議通過皮試來檢測患者體內(nèi)有無針對順鉑、卡鉑及奧沙利鉑表位的 IgE.Nonna 教授認(rèn)為卡鉑的免疫原性不如奧沙利鉑，所以后者不易反復(fù)發(fā)生過敏反應(yīng)。由于順鉑引發(fā)的過敏反應(yīng)并不少見，因此對于同時對卡鉑及順鉑過敏的患者，使用奧沙利鉑是可行的。