作為當前最重要的慢性非傳染性疾病，糖尿病已成為繼腫瘤、心腦血管疾病后，威脅人類生命健康的第三大疾病。國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）最新數(shù)據(jù)顯示，2014年全球糖尿病患者已達3.82億，2035年患病人數(shù)將達5.92億。每年有490萬人因糖尿病死亡，即每7秒就有1人死亡。在我國，2014年共有9,629萬糖尿病患者，占全球發(fā)病人數(shù)的三分之一，預計到2035年，患病數(shù)將增至目前的1.5倍。中國已經(jīng)成為世界糖尿病頭號大國，防止形勢非常嚴峻。

    糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，患者需終身監(jiān)測及治療，若無法良好控制血糖，可引起全身各臟器并發(fā)癥，并最終導致心腦血管疾病、血脂異常、失明、腎功能衰竭和截肢等嚴重并發(fā)癥。如何將血糖控制在理想范圍內(nèi)，延緩糖尿病并發(fā)癥，實現(xiàn)糖尿病的有效診治至關重要。近年來，糖化血紅蛋白（HbA1c）因能有效輔助糖尿病的診斷篩查、治療監(jiān)測、預后評估，成為糖尿病臨床管理的重要指標之一。

    日前，在上海舉辦的羅氏診斷全國生化學術交流暨糖化血紅蛋白一致性會議上，與會專家深入探討了HbA1c在糖尿病管理方面的重要價值，以及HbA1c檢測標準化和一致性的發(fā)展計劃對于促進糖尿病臨床診治的重要指導意義。

    糖化血紅蛋白：糖尿病診治與篩查的金標準

    糖化血紅蛋白（Hb A1）通常占總血紅蛋白的5%-8%,由HbA1a、HbA1b和HbA1c組成。作為重要的亞組分，HbA1c是指循環(huán)中和血紅蛋白進行非酶結合的葡萄糖（稱為糖基化的血紅蛋白）含量，占HbA1的70%-90%.

    早在1968-1969年，就有研究證實糖尿病與HbA1c升高有關；1976年，學者研究發(fā)現(xiàn)，造成糖尿病患者血糖升高的主要原因是HbA1c;同年，研究人員證實HbA1c水平與空腹血糖濃度相關；1983年的研究發(fā)現(xiàn)HbA1c水平在紅細胞生命周期中動態(tài)變化，隨后得到大量研究證實。由于檢測較為客觀，不依賴于患者的其它條件（如抽血時間、是否空腹、是否應用胰島素等），20世紀80年代起，HbA1c因能反應糖尿病患者2-3個月的平均血糖水平，成為判定血糖長期控制情況的良好指標，逐漸被臨床廣泛應用。

    最具權威的兩大糖尿病臨床研究：美國大規(guī)模1型糖尿病控制與并發(fā)癥臨床實驗（DCCT）與英國2型糖尿病前瞻性研究（UKPDS），均把HbA1c作為糖尿病控制的一個重要評價指標，且都充分證實了血糖控制與發(fā)展為糖尿病慢性并發(fā)癥的危險性間的關系。良好的血糖控制將能大大減少糖尿病并發(fā)癥（視網(wǎng)膜病變、腎臟損害、血管病變等）的發(fā)生和發(fā)展。根據(jù)UKPDS調(diào)查，糖尿病患者HbA1c水平平均每降低1%,其所引起的周圍血管疾病即可減少43%,微血管并發(fā)癥減少37%,心肌梗死發(fā)生率可下降14%,與糖尿病相關的各種原因引起的死亡率下降21%,糖尿病慢性并發(fā)癥的危險性可降低45%.

    自2009年，由美國糖尿病學會（ADA）、歐洲糖尿病學會（EASD）和IDF成員組成的專家小組在共識聲明中支持將HbA1c用于糖尿病診斷以來，近幾年，對HbA1c用于糖尿病診斷篩查指標的研究逐漸增多。研究表明，由于HbA1c反應的是患者檢測前2-3個月的平均血糖水平，且不受短期血糖濃度波動的影響，其檢測的方便性、穩(wěn)定性和重復性均優(yōu)于目前常用的血糖檢測，如空腹血糖（FPG）和口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），是理想的糖尿病診斷篩查指標。

    2010年，ADA將HbA1c≥6.5%正式納入糖尿病首要診斷指標，HbA1c不僅成為治療監(jiān)測、預后評估的“金標準”,還能作為糖尿病診斷篩查的指標，貫穿糖尿病診療的全過程。2011年，世界衛(wèi)生組織（WHO）也建議在條件成熟的地方采用HbA1c作為糖尿病輔助診斷工具，并建議將HbA1c>6.5%作為診斷切點。

    HbA1c檢測的全球標準化和一致性

    目前臨床實驗室中常用的HbA1c檢測方法可分為兩類，一類是基于糖化血紅蛋白與非糖化血紅蛋白所帶電荷的不同，包括電泳法和離子交換色譜法，另一類則基于血紅蛋白上糖化基團的結構特點，分為親和層分析法和免疫法。

    美國病理學家協(xié)會（CAP）1995年室間質(zhì)評發(fā)現(xiàn)，54%的實驗室均采用親和層分析法檢測HbA1c值。而2007年，參與PT的2,498家實驗室中，大部分開始使用免疫比濁法和離子交換層析法（比例分別為65%、32%）。實驗室檢測方法的轉(zhuǎn)變，說明這兩種檢測方法更符合常規(guī)臨床實驗室的需求。近年來，隨著樣本集中化檢測需求的不斷提升，與離子交換層析法相比，免疫比濁法更能幫助臨床實驗室實現(xiàn)在報告結果一致的前提下，進一步提高檢測效率。因此，至2011年，免疫比濁法成為HbA1c檢測的主流，比例達到71%.

    在缺乏國際統(tǒng)一標準之前，全球不同地方開始采用本土化的統(tǒng)一標準，如瑞典、日本等。1995年國際臨床化學協(xié)會（IFCC）設立HbA1c標準化工作組（WG-HbA1c），正式開始HbA1c全球標準化工作，并建立了IFCC參考方法。1996年，美國也開啟“國家血紅蛋白標準化計劃（NGSP）”,其目的主要是實現(xiàn)HbA1c檢測的標準化，保證HbA1c檢測結果相一致，使各臨床實驗室檢測結果與DCCT研究報告結果更具可比性，便于運用DCCT試驗建立的平均血糖與糖尿病并發(fā)癥發(fā)病風險間的關系。

    為了使全球報告HbA1c一致，2010年， EASD、ADA、IDF和IFCC四大權威組織達成HbA1c檢測標準化共識，指出HbA1c檢測結果必須在全世界內(nèi)標準化，包括參考系統(tǒng)和結果報告；IFCC參考系統(tǒng)是HbA1c檢測標準化唯一有效的參考系統(tǒng)；HbA1c檢測結果需同時以IFCC單位（mmol/mol）和衍生的NGSP單位（%）報告。

    羅氏診斷Tina-quant®HbA1c Gen.3特異性檢測采用免疫比濁法，擁有IFCC參考方法專利，向IFCC提供一級參考物質(zhì)，鑒于其檢測的穩(wěn)定性和高效率，2014年12月最新數(shù)據(jù)顯示，在全球3,200多家參與CAP HbA1c PT的用戶中，cobas c 501/502系統(tǒng)已成為用戶數(shù)量最多的HbA1c檢測平臺。作為首家經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于糖尿病診斷的HbA1c產(chǎn)品，其具有獨特的抗變異體及抗衍生物干擾的能力，可保證高準確度的檢測結果。

    上海HbA1c檢測結果一致性計劃

    HbA1c作為反應平均血糖和評價血糖控制的金標準已被廣泛應用，流行病學和循證醫(yī)學研究也證明HbA1c能穩(wěn)定和可靠地反應患者預后，但目前中國尚未正式將HbA1c用于糖尿病診斷。復旦大學附屬中山醫(yī)院潘柏申教授指出，在我國當前臨床實踐中，存在的主要問題包括缺乏有效的量值溯源體系和室間質(zhì)控方式、未正確使用定標品，或使用室內(nèi)質(zhì)控均值調(diào)整、操作使用不規(guī)范、對血紅蛋白的干擾認識不足、無法給予臨床合理解釋等。對上海部分醫(yī)院的糖化血紅蛋白檢測結果首批調(diào)查顯示，以NGSP要求為標準，參與的31家實驗室中，僅7家符合精密度及準確性要求。

    為了實現(xiàn)HbA1c檢測結果的一致性，復旦大學附屬中山醫(yī)院聯(lián)合交通大學附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病研究所、交通大學附屬第六人民醫(yī)院糖尿病研究所共同開展了上海糖化血紅蛋白一致性計劃（SHGHP）。 該非盈利性地區(qū)性合作計劃以上海地區(qū)3家NGSP認證實驗室為核心，組建實驗室網(wǎng)絡，以定值新鮮全血及新鮮全血比對的形式傳遞糖化血紅蛋白一致性，已得到國家臨床檢驗重點專科項目支持。

    SHGHP主要分為三個階段：第一階段旨在進行參考實驗室的性能驗證，發(fā)現(xiàn)三家檢測單位全血HbA1c檢測值具有一致性，每次檢驗10-20份樣品，經(jīng)過多次比對證實檢驗結果均準確且高度一致，可為樣品定值；第二階段以參加實驗室初步調(diào)查的9家三級醫(yī)院為主，發(fā)現(xiàn)在校準后9家三級醫(yī)院間平均CV<5%,檢測值與參考實驗室定值偏差<8%,通過率較好；第三階段則擴大到一、二級醫(yī)院，進行全血標本比對和全血校準品校準，包括15家三級醫(yī)院、33家二級醫(yī)院、32家一級醫(yī)院及其他5家醫(yī)院。實驗證實全血校準后CV下降，且穩(wěn)定于5%以內(nèi)，一、二級醫(yī)院與三級醫(yī)院間差距縮小，通過率保持在85%以上，同時達到NGSP兩項標準的實驗室顯著增加至91.1%.

    上海市臨檢中心室間質(zhì)評調(diào)查發(fā)現(xiàn)，項目實施后參加實驗室的總CV由16.8%下降至4.13%.目前已有85家醫(yī)院參加了該項目，每年可進行1,200,000例檢測，HbA1c檢測結果準確性得到保障。SHGHP項目正逐步穩(wěn)妥向周邊地區(qū)輻射，改為每三個月一次，且判斷標準更為嚴格，旨在為上海地區(qū)以及更大范圍的HbA1c檢測結果一致性做出貢獻。