非酒精性脂肪性肝病(nonaLcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。 包括單純性脂肪肝（simple fatty liver, SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）及其相關(guān)肝硬化。在歐洲和北美國家的患病率較高(>45%)。過去的20年里，亞洲各國，尤其是中國的經(jīng)濟發(fā)展迅速，同時伴隨而來的是人們生活方式的改變（如高脂肪、高熱量膳食結(jié)構(gòu)及多坐少動等），肥胖癥和代謝綜合征的患病率明顯升高。這些都導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝病在亞洲地區(qū)，尤其是中國的患病率增長迅速。
 

    1979年，Itoh等首次發(fā)表了非酒精性脂肪性肝病在亞洲人群中的系列病例報道。此后，許多基于普通亞洲人群的非酒精性脂肪性肝病流行情況被報道。2007年，Amarapurkar等對非酒精性脂肪性肝病在亞洲地區(qū)的流行情況進行了綜述，其報道亞洲人群的非酒精性脂肪性肝病患病率為5%～30%，其中日本為9%～30%，中國為5%～24%，韓國為18%，印度為5%～28%，印度尼西亞為30%，馬來西亞為17%，新加坡為5%。非酒精性脂肪性肝病在亞洲人群中主要危險因素包括：肥胖、糖尿病和代謝綜合征。同時，該綜述還指出這些研究存在不足之處：其一，關(guān)于非酒精性脂肪性肝病的診斷標準無明確、清晰的定義；其二，這些研究涉及的人群包括公司白領(lǐng)、制造業(yè)工人、農(nóng)民、健康體檢人群和社區(qū)調(diào)查人群，存在明顯偏倚。

    2007年，亞太地區(qū)非酒精性脂肪性肝病工作組起草和公布了關(guān)于非酒精性脂肪性肝病診斷和治療的共識和指南并進行了相關(guān)解讀。該指南明確了亞太地區(qū)的非酒精性脂肪性肝病診斷標準，并且對非酒精性脂肪性肝病患者的診斷和排除標準進行了清晰、詳細的表述。2011年，Chitturi等以該指南為診斷標準，對2007至2010年發(fā)表的亞洲各國非酒精性脂肪性肝病患病率的研究進行了綜述，其再次強調(diào)非酒精性脂肪性肝病在亞洲地區(qū)的患病率>10%，在某些地區(qū)甚至1/3的人群患有非酒精性脂肪性肝病。但是，非酒精性脂肪性肝病流行情況在亞洲地區(qū)的不同國家和地區(qū)間存在明顯差異，這可能與都市化和富裕程度相關(guān)。該綜述還提出，目前關(guān)于非酒精性脂肪性肝病患病率的數(shù)據(jù)均來自流行病學(xué)研究，缺乏第三方數(shù)據(jù)；而且缺乏大規(guī)模的社區(qū)人群研究和前瞻性研究，其可能存在偏倚。

    基于上述綜述存在的不足之處，我們對2007年至2013年已發(fā)表的觀察性研究進行系統(tǒng)綜述，以評估亞洲人群中非酒精性脂肪性肝病的患病率。

    1．文獻檢索及納入：我們以“fattyliver”和“Asia”為主題詞和關(guān)鍵詞檢索2007年1月至2013年10月間發(fā)表的相關(guān)研究。文獻納入標準：(1)研究人群包括亞洲國家的兒童和成人；(2)非酒精性脂肪性肝病診斷標準符合2007年亞太地區(qū)指南；(3)研究類型為橫斷面研究或隊列研究；(4)該研究報道非酒精性脂肪性肝病患病率；(5)研究中樣本量大于500例。

    2．納入文獻特征：對于同一人群的研究，只納入最新或最大樣本量的研究。最終共有39個研究被納入（表1），其中中國大陸研究13項，涉及地區(qū)包括北京（n=2）、上海（n=4）、廣東（n=2）、吉林（n=1）、浙江寧波（n=1）、浙江杭州（n=1）、成都（n=1）和重慶（n=1）。納入的研究人群包括基于社區(qū)的研究人群（n=25）、健康體檢人群（n=10)和在校學(xué)生（n=4）。納入的研究類型包括橫斷面研究（n=35）和隊列研究（n=4）。
 

    3．亞洲成年人的非酒精性脂肪性肝病患病率及危險因素：35個研究報道了亞洲成年人(254973人)的非酒精性脂肪性肝病患病率及危險因素（表2）。在非酒精性脂肪性肝病患者中，肥胖人群的比例為：中國大陸22.4%～66.1%，韓國50.1%～70.7%，日本63.4%，印度25%～52%，斯里蘭卡71.8%，伊朗52.4%；糖尿病的患病率為：中國大陸7.7%～32.6%，韓國9.4%，印度22%～41.6%；代謝綜合征的患病率為：中國大陸23.1%～70.4%，韓國15.9%～41.4%，印度52.6%。對上述研究數(shù)據(jù)的薈萃分析結(jié)果顯示，亞洲成年人的非酒精性脂肪性肝病患病率為21.4%(95%可信區(qū)間為18.2%～25.1%，P=0)，該結(jié)果具有輕度異質(zhì)性。亞組分析結(jié)果顯示，韓國成年人的非酒精性脂肪性肝病患病率（29.6%，95%可信區(qū)間為25.8%～33.6%，P=0）高于中國成年人（包括大陸、香港地區(qū)和**）的非酒精性脂肪性肝病患病率（20.1%，95%可信區(qū)間為13.9%～28.3%，P=0）。在單一中國成年人群（包括大陸、香港地區(qū)和**）的研究中，基于社區(qū)人群研究的非酒精性脂肪性肝病患病率為27.5%(95%可信區(qū)間為21.6%～34.4%，P=0)，明顯高于基于社區(qū)健康體檢人群的研究結(jié)果(17.3%，95%可信區(qū)間為10.1%～27.9%，P=0)。在中國不同地區(qū)進行的社區(qū)人群研究中，非酒精性脂肪性肝病患病率分別為：北京31.29%，上海30.0%，廣東36.49%，中國香港27.33%。這提示非酒精性脂肪性肝病患病率在不同研究中的差異較大，不僅與地區(qū)相關(guān)，還可能與研究人群的選擇不同有關(guān)。
 

    值得關(guān)注的是，上述研究中有3個前瞻性研究。2012年，Zhou等報道了中國廣東社區(qū)人群隨訪4.0年（3.6～4.8年）的研究結(jié)果，在對3543人的隨訪中，非酒精性脂肪性肝病的年發(fā)病率為9.1%（女性9.7%，男性7.3%）。在已診斷的非酒精性脂肪性肝病患者中，22.2%的患者病情惡化，其死亡與心臟病的發(fā)生密切相關(guān)。該研究是基于2007年在廣東6個城市和農(nóng)村進行的橫斷面調(diào)查，報道廣東地區(qū)的非酒精性脂肪性肝病患病率為15.94%，城市居民的患病率(20.3%)明顯高于農(nóng)村居民(11.1%)，P<0.001。同時，Chang等對每年進行健康體檢的韓國男性(5900人)進行了7年的隨訪研究，發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪性肝病的年發(fā)病率為6.9%，這與我國廣東男性非酒精性脂肪性肝病的年發(fā)病率(7.3%)接近。

    4．亞洲兒童的非酒精性脂肪性肝病患病率及危險因素：5個研究報道了亞洲兒童(5176人)的非酒精性脂肪性肝病患病率及危險因素（表3）。在非酒精性脂肪性肝病患兒中，肥胖兒童的比例為：中國大陸60%～95.7%，伊朗34.78%；男孩的比例為：中國大陸72%～78.57%，韓國77.95%，伊朗6.5%。對上述研究數(shù)據(jù)的薈萃分析結(jié)果顯示，亞洲兒童的非酒精性脂肪性肝病患病率為6.3%（95%可信區(qū)間為2.0%～17.7%，P=O），該結(jié)果也具有輕度異質(zhì)性。亞組分析結(jié)果顯示，中國兒童的非酒精性脂肪性肝病患病率較低（3.4%，95%可信區(qū)間為2.1%～5.4，P=0）。
 

    非酒精性脂肪性肝病在亞洲地區(qū)的患病率日愈增高，將會對公眾健康造成威脅，其已成為亞洲慢性肝病治療的新挑戰(zhàn)。目前，于非酒精性脂肪性肝病的流行病學(xué)研究仍存在許多不足之處，在不同地區(qū)的社區(qū)人群中開展大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查，了解該地區(qū)的非酒精性脂肪性肝病患病率，可幫助相關(guān)部門制定公共衛(wèi)生決策。但更為重要的是，基于社區(qū)人群的橫斷面調(diào)查進行大樣本的前瞻性隊列研究，能明確遺傳因素、生活方式及其他危險因碧(肥胖、代謝綜合征、糖尿病和心臟病等)與非酒精性脂肪性肝病發(fā)生自相關(guān)性，為預(yù)防和治療非酒精性脂肪性肝病提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。