曲妥珠單抗輔助治療可改善乳腺癌患者生存結(jié)局，但該藥會造成患者心臟毒性，主要表現(xiàn)為充血性心力衰竭（CHF）。目前利用曲妥珠單抗治療老齡患者時的 CHF發(fā)病率及風(fēng)險因素尚不明確。對此，美國德克薩斯大學(xué)MD Anderson癌癥中心的Mariana Chavez-MacGregor博士等人進行了一項研究，研究結(jié)果發(fā)表于2013年10月14日在線出版的《Journal of Clinical Oncology》上。具體內(nèi)容：J Clin Oncol 2013 Oct 14.

    約有25%的乳腺癌會出現(xiàn)人表皮生長因子受體2（HER2）–neu過表達。曲妥珠單抗為一種針對HER2胞外域的人源化單克隆抗體，是治療HER2過表達或腫瘤擴散患者的關(guān)鍵藥物。曲妥珠單抗用于輔助化療可改善患者結(jié)局，但會引起心臟毒性風(fēng)險增加，這是由于同時封閉了心肌細胞的HER2信號通路所致。

    近期研究報告表明，曲妥珠單抗相關(guān)心臟毒性事件的發(fā)生率高于之前的臨床試驗結(jié)果，而老齡患者的風(fēng)險更高。其中尤受關(guān)注的是老齡女性患者的心臟毒性問題；美 國全國乳腺與腸道外科輔助治療項目B31/N9831研究數(shù)據(jù)表明，年齡為曲妥珠單抗相關(guān)CHF的風(fēng)險因素。該藥關(guān)鍵性輔助試驗所涵蓋的患者平均年齡為 51歲至52歲，多數(shù)研究將70歲及以上患者排除在外。美國腫瘤學(xué)會估計，有45%的乳腺癌患者年齡高于65歲；因此，對該患者群體的曲妥珠單抗相關(guān)心臟 毒性風(fēng)險進行定量分析具有重要意義。

    曲妥珠單抗相關(guān)心臟毒性的總發(fā)生率根據(jù)界定不同而有所變化，曲妥珠單抗單藥治療時為2%至7%,曲妥珠單抗聯(lián)用紫杉醇時為2%至13%;聯(lián)用蒽環(huán)類藥物時則可高達27%.曲妥珠單抗的關(guān)鍵性輔助治療臨床試驗結(jié)果表明，出現(xiàn)充血性心力衰竭（CHF）癥狀的發(fā)生率為1.5%至5.1之間，左心室射血分數(shù)（LVEF）降低的比例為3.5%至19%之間。

    研究設(shè)計
 

    該研究通過SEER醫(yī)保數(shù)據(jù)庫及德克薩斯州腫瘤登記醫(yī)保數(shù)據(jù)庫，對2005年至2009年期間，確診為I至III期乳腺癌并接受化療的全醫(yī)保患者進行了甄別，相關(guān)乳腺癌患者年齡至少為66歲。研究評價了CHF發(fā)生率及相關(guān)風(fēng)險因素。研究人員通過第9版國際疾病分類系統(tǒng)及通用醫(yī)療程序編碼系統(tǒng)的相關(guān)編碼，對化療、曲妥珠單抗治療、共病及CHF進行了鑒別。相關(guān)分析方法包括描述性統(tǒng)計法及Cox比例風(fēng)險模型。

    研究結(jié)果

    該研究共包括9,535例患者，其中2,203例（23.1%）曾接受過曲妥珠單抗治療。整個研究隊列患者的中位年齡為71歲。曲妥珠單抗治療患者的CHF發(fā)生率為29.4%,非曲妥珠單抗治療患者則為18.9%（P<0.001）。與非曲妥珠單抗治療患者相比，曲妥珠單抗治療患者更可能發(fā)生CHF（風(fēng)險比[HR], 1.95;95% CI, 1.75至2.17）、冠狀動脈疾?。℉R, 1.82;95% CI, 1.34至2.48）及高血壓（HR, 1.24;95% CI, 1.02至1.50），此外，每周一次的曲妥珠單抗用藥可增加CHF風(fēng)險（HR, 1.33; 95% CI, 1.05至1.68）。

    結(jié)論

    這項大型老齡乳腺癌患者隊列研究表明，曲妥珠單抗相關(guān)CHF發(fā)生率高于之前臨床試驗所報告的數(shù)據(jù)。在接受曲妥珠單抗治療的患者中，伴有心臟疾病的患者和老齡患者發(fā)生CHF的風(fēng)險可能更高。研究人員認為，尚需進一步研究確認給藥頻率在曲妥珠單抗相關(guān)CHF發(fā)生中的作用。