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本指南譯自國際糖尿病聯(lián)盟(IntenationalDiabetesFederation,IDF)200年發(fā)布的2型糖尿病全球指南的腎臟損害部分原理及循證基礎糖尿病(DM)患者由于心血管疾病并發(fā)癥,限制了2型糖尿病患者的生存期,所以極少重視這些患者的糖尿病病情況。由于2型DM發(fā)生率高于1DM,而腎衰竭始總是2型DM人群中高發(fā)病率及死亡率的重要原因,隨著患者數(shù)目及年輕患者的增加,以及心血管保護措施的改善,腎臟損害對此人群及個體健康影響越來越明顯。盡管,初期預防(在早期診斷后即嚴格控制好血糖及血壓)是這些患者主要的保健內(nèi)容,但后期成功干預的(見后述)對監(jiān)測腎臟損害的進展是有益的?;谘C醫(yī)學的DM指南提出,尿白蛋白排泄率(AER)增加提示出現(xiàn)了早期腎損害;以后,經(jīng)過微量白蛋白尿期到大量白蛋白尿期(等同于蛋白尿,即明顯的腎病)。大多數(shù)學者普遍贊同每年進行篩查,測定尿白蛋白/肌酐比值(此值可校正尿濃度)被認為是檢測白蛋白尿方法中的最佳方法,但此指標的異常分界值各國有一定差異,微量白蛋白尿的定義在美國為30mg/g,加拿大為2.0(男)/28(女)mg/mmol,歐洲為2.5/3.5mg/mmol,而大量白蛋白尿的定義在以上三地分別為300mg/g,20/28mg/mmol,和30mg/mmol。圍繞篩查試驗內(nèi)容在NICEType2指南中有詳述,綜述中注意到白蛋白排泄逐日變化,強調(diào)需要確證實驗。所有指南都強調(diào)監(jiān)測腎小球濾過率變化(這對白蛋白排泄改變本身不是必需的),推薦測定血清肌酐,且最近強調(diào)需要對GFR評價。UKPDS證據(jù)表明控制血糖和血壓有利于延緩腎臟疾病。其他證據(jù)來自于不同的降壓藥物臨床觀察結(jié)果,且不斷有相似結(jié)果報道(盡管沒有較多的安慰劑一對照研究)。根據(jù)臨床證據(jù)選擇針對腎素一血管緊張素系統(tǒng)的藥物可提供更多的腎臟及心臟保護,此保護作用超出了它單純降血壓所帶來的好處。ACEI及降低2型DM患者的血壓,并延緩患者從微量白蛋白尿向大量白蛋白尿發(fā)展。有證據(jù)表明ARB可以延緩伴有大量蛋白尿及腎功能不全(SCr>1.5mg/dl(130gmol/L))患者的腎病進展。對于其他降壓藥物的應用,ADA(AmericanDiabetesAssociation,美國糖尿病學會)根據(jù)二氫吡啶類CCB沒有延緩腎病進展作用的結(jié)果,建議該類藥不作為腎病治療的一線藥物。在DM保健中血壓的控制目標普遍較高,而對于伴有白蛋白尿的2型DM患者目標更高,目前普遍建議不考慮AER,所有患者目標血壓為130/80mmHg。NICE發(fā)現(xiàn)將血壓降至135/75mmHg以下可延緩腎臟病進展,達到更低平均血壓(134/75mmHg)對2型DM和白蛋白尿患者有益。RENAAL研究發(fā)現(xiàn)輕度貧血與腎病進展有關,故推薦一旦GFR開始下降,應治療貧血。
微量白蛋白尿患者心血管危險增加,而蛋白尿和/或GFR下降者危險性更高。本指南針對心血管危險也有論述(見心血管危險保護)
指南執(zhí)行中的問題及思考
盡管透析或移植可以治療腎衰竭,但因治療費用高限制了它們在全球的應用。這就使預防腎病的發(fā)生發(fā)展變得十分重要。已經(jīng)證實一旦尿蛋白紙片法陽性,發(fā)展到腎衰的時間是9年,而控制血壓可使此時間延長2倍。對于2型DM患者目標值問題是一個特別的難題,這些病人年齡大,應用多種降壓藥物及生活方式干預使病人達到140/80 mmHg或更低的目標血壓似乎是不可能的。而且在一些研究中,也發(fā)現(xiàn)患者血壓僅能控制在接近目標范圍,大約僅半數(shù)能達到更低的血壓值并從中獲益。定期測定及調(diào)整藥物劑量,需要更好地對那些伴有腎損害的DM患者進行隨訪,反復測定血鉀和血肌酐。另外需要進行尿微量白蛋白測定(或應用半定量試劑帶測定),應用多種有效降壓藥物,尤其腎素一血管緊張素系統(tǒng)抑制劑。應該確定對患者進行尿白蛋白和血清肌酐測定。如果上述檢查異常,需要嚴格控制血壓,同時達到目標血壓。也需要確定當eGFR水平為多少時應轉(zhuǎn)腎病??浦委?。
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