您所在的位置:首頁 > 腎內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 慢性腎臟病患者高磷血癥的治療
高磷血癥是慢性腎功能不全患者常見的并S癥,局碟對血韓、全段甲狀旁腺激素(iPTH)、l,25(OH)2D3、成纖維細(xì)胞生長因子23(FGF23)等都有重要的調(diào)節(jié)作用,因此在慢性腎臟病礦物f質(zhì)和骨異常(CKD-MIiD)中扮演了關(guān)鍵角色。
在透析人群、CKD3——5期非透析人群及腎功能正常者中進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查顯示,高的血清磷水平與心血管疾病發(fā)生率和死亡率增加相關(guān)。因此,高磷血癥的控制已成為腎科醫(yī)師面臨的巨大挑戰(zhàn)。
來自中國DOPPS的數(shù)據(jù)顯示,血液透析患者血磷的達(dá)標(biāo)率(K/DOQI指南3.5——5.5mg/dl的標(biāo)準(zhǔn))<50%,顯著低于發(fā)達(dá)國家。血磷難以控制的原因是什么?我們應(yīng)該采取怎樣的對策?
血磷水平升高無非是來源增加而排泄減少造成的。因此綜合的降磷措施是十分必要的。
減少磷的攝入和吸收
磷主要存在于富含蛋白質(zhì)的食物中,限制含磷的食物勢必導(dǎo)致蛋白質(zhì)攝入不足,從而影響患者的營養(yǎng)狀況,并帶來不良預(yù)后。那我們?nèi)绾螠p少磷的攝入呢?
首先,每一種富含蛋白質(zhì)的食物含磷的量是不同的,也就是磷/蛋白質(zhì)比值不同,例如雞蛋清的磷/蛋白質(zhì)比值1.4,雞蛋黃的憐/蛋白質(zhì)比值24.7,奶昔的磷/蛋白質(zhì)比值可達(dá)41.3.
此外食物中的磷以三種形式存在,包括無機隣、有機磷及植酸鹽。它們在腸道的吸收率不同,天然食物中的多為有機磷,不能被完全水解,因此磷的吸收率為40%——60%.食品添加劑中的磷為無機磷,容易被水解,磷的吸收率高達(dá)90%——100%.
植物蛋白和植酸鹽中的磷在腸道的吸收率低于動物蛋白。此外一些藥物也有促進(jìn)腸道磷吸收的作用,如活性維生素D制劑。
總之,我們應(yīng)該在保證營養(yǎng)的基礎(chǔ)上,盡量食用那些憐/蛋白質(zhì)比值低的食品,食用天然的植物蛋白和動物蛋白,避免食用含有大量添加劑的食品,如處理過的肉、火腿、香腸,魚類罐頭、烘烤的食物、可樂及其他軟飲料。
促進(jìn)磷的排泄
使用磷結(jié)合劑 70%的磷通過腎臟排泄,腎功能不全特別是終末期腎病患者,常常需要使用磷結(jié)合劑,增加磷從腸道的排泄。從上個世紀(jì)60——70年代含鋁的磷結(jié)合劑到80年代含鈣的磷結(jié)合劑至90年代以后不含鈣和鋁的磷結(jié)合劑的問世,經(jīng)歷了巨大的發(fā)展,為有效控制高磷血癥、避免不良反應(yīng)創(chuàng)造了條件。
目前國內(nèi)常用的還是含鈣的磷結(jié)合劑,但研究發(fā)現(xiàn),大劑量含鈣的磷結(jié)合劑的使用與高鈣血癥風(fēng)險增加、轉(zhuǎn)移性鈣化和冠狀動脈鈣化相關(guān)。
因此KDIGO指南建議,存在高鈣血癥、動脈鈣化及PTH<150pg/ml和(或)動力缺失性骨病的患者應(yīng)限制鈣為基礎(chǔ)的磷結(jié)合劑的使用。
如果因條件所限無法應(yīng)用不含鈣的磷結(jié)合劑時,一方面可短時間應(yīng)用含鋁的制劑(4周),然后換用其他類型制劑,應(yīng)用含鋁的制劑時應(yīng)考慮增加透析頻率;另一方面,在不得不使用含鈣的磷結(jié)合劑時,應(yīng)注意減少鈣的攝入,每日總離子鈣的攝入(包括藥物及飲食)不超過2000mg.盡可能減少促進(jìn)鈣吸收藥物(如活性維生素D)的劑量及使用低鈣濃度的透析液透析,以維持血鈣水平在目標(biāo)值范圍。
目前在我國已經(jīng)上市的不含鈣和鋁的磷結(jié)合劑有碳酸司維拉姆和碳酸鑭。大量隨機對照研究不僅證實了它們降低血磷的效果,而且對血鈣的影響小。此外針對司維拉姆的研究發(fā)現(xiàn),其還有降低血脂(總膽固醇及低密度脂蛋白)的作用。
目前已有使用含鈣與不含鈣的磷結(jié)合劑預(yù)后比較的薈萃分析,結(jié)果顯示,使用不含鈣的磷結(jié)合劑的全因死亡率均較含鈣的磷結(jié)合劑顯著降低,并且動脈鈣化獲益顯著。因此不含鈣和鋁的新型磷結(jié)合劑有重要的臨床應(yīng)用前景,值得我們關(guān)注。
增加透析清除 理論上講無論是血液透析還是腹膜透析,均可很好地清除小分子物質(zhì)。通常單次血液透析后血磷水平也會明顯下降。那為什么難以控制高磷血癥呢?
這與磷在體內(nèi)的分布有關(guān),細(xì)胞外液的磷僅占1%,且部分與蛋白結(jié)合,其與細(xì)胞內(nèi)及骨骼中磷的交換緩慢,因此常規(guī)的血液透析一次僅能清除約800mg的磷,而腹膜透析一天也僅能清除憐300——315mg.這也就是為什么研究顯示,應(yīng)用不同透析器、增加透析血流量等都未能改善高磷血癥,而增加血液透析頻率或延長透析時間可增加磷的清除。
總之,我們應(yīng)該重視CKD患者的高磷血癥,采用科學(xué)、合理的策略進(jìn)行綜合管理。
腎臟病與透析腎移植雜志 第23卷第3期2014年6月
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