文獻(xiàn)標(biāo)題：A comparative study on renal biopsy before and after long-term calcineurin inhibitors therapy: an insight for pathogenesis of its toxicity.

    文獻(xiàn)來源：Hum Pathol 2015 Jan;46（1）：34-9

    鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（ CNIS ）是為成功治療兒童激素耐藥性腎病綜合征（ SRNS ）的有效免疫抑制劑。因?yàn)檫@些病人需要長期的治療，CNI的致腎毒性（ CNIN ）的早期標(biāo)志物的鑒定是必不可少的。CNI谷底水平的監(jiān)測——血清肌酐和腎小球?yàn)V過率，都不是準(zhǔn)確的CNIN的標(biāo)志。

    目前已開展研究，以確定SRNS（類固醇反應(yīng)性腎病綜合征）病人 CNIN的早期標(biāo)志物。24個(gè)SRNS小兒病人施以腎活組織檢查，將CNI治療開始前（零時(shí)間活檢）與至少1年后（協(xié)議約定腎活檢）作為對照標(biāo)準(zhǔn)。

    評估CNIN組織學(xué)特征的半定量的形態(tài)學(xué)分類已經(jīng)完成。氧化應(yīng)激（硝基酪氨酸[ NT]）的免疫組化標(biāo)記，纖維化細(xì)胞因子（轉(zhuǎn)化生長因子β1 [ TGF -β1 ]），和內(nèi)皮損傷（內(nèi)皮型一氧化氮合酶[ eNOS]）被評估。

    另外，評估內(nèi)皮細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞中線粒體損傷的超微結(jié)構(gòu)研究已經(jīng)完成。協(xié)議約定腎臟活檢組與零時(shí)間活檢組比較顯示，腎小球硬化顯著的增加，腎小球旁細(xì)胞增生，腎小管萎縮，間質(zhì)纖維化，動脈透明變性和平滑肌空泡（P <.05 - P <.001）。

    在治療后活檢中被發(fā)現(xiàn)免疫表達(dá)發(fā)生顯著增長：eNOS （91.6%），NT （71%），TGF-β1 （87.5%）。在后CNI病例中，內(nèi)皮細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞中平均線粒體損傷的等級分別為2.28與1.4,然而，前CNI分別為0.28與0.27.

    研究結(jié)果表明：NT, eNOS,和TGF- β1這組表達(dá)免疫組化可作為CNIN的早期標(biāo)志。內(nèi)皮細(xì)胞和腎小管細(xì)胞線粒體損傷可能在CNIN的發(fā)病中起著重要作用。