您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 增加比卡魯胺劑量可使前列腺癌患者受益
比卡魯胺——抗雄激素藥物,常常和藥物 / 手術(shù)去勢(shì)聯(lián)合應(yīng)用于前列腺癌中。在一項(xiàng)最新的 II 期臨床研究中,研究者對(duì)接受聯(lián)合雄激素阻斷治療(CAB;黃體生成素釋放激素激動(dòng)劑與比卡魯胺 50mg/ 日聯(lián)合用藥)后出現(xiàn) PSA 水平升高的前列腺癌患者,在增加比卡魯胺劑量后的療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)。加拿大拉瓦爾大學(xué) Labrie 在 Nature Reviews Urology 上發(fā)表了對(duì)這一研究成果的看法。
研究者發(fā)現(xiàn)在將抗雄藥物劑量從 50mg/ 日提高到 150mg/ 日后,有 22% 患者血清 PSA 水平下降了超過 50%,8.5% 的患者血清 PSA 水平下降了 10-50%,7% 的患者 PSA 水平保持平穩(wěn)。在 PSA 水平下降超過 50% 的患者中,反應(yīng)持續(xù)時(shí)間的中位數(shù)為 7.1 個(gè)月,沒有觀察到與藥物相關(guān)的嚴(yán)重副反應(yīng)。研究者認(rèn)為,在 CAB 治療中,應(yīng)使用 150mg/ 日的比卡魯胺替代標(biāo)準(zhǔn)的 50mg/ 日劑量。
既往研究表明,在去勢(shì)治療后,前列腺中仍有 20-50% 的雄激素殘留,這一水平相當(dāng)于睪丸所產(chǎn)生的睪酮的量,這對(duì)于去勢(shì)后前列腺癌的進(jìn)展仍然重要,因此需采用聯(lián)合雄激素阻斷治療以使疾病的進(jìn)展最小化。如果在去勢(shì)后沒有使用抗雄藥物或抗雄藥物劑量不足,前列腺局部產(chǎn)生的雄激素仍會(huì)繼續(xù)**腫瘤生長。
那么,在 CAB 治療中究竟應(yīng)該用多大劑量的比卡魯胺呢?已有文獻(xiàn)報(bào)道患者可以對(duì)高達(dá) 450mg/ 日的劑量有很好的耐受,可以認(rèn)為越高劑量的比卡魯胺,越能夠?qū)π奂に剡M(jìn)行更有效的阻斷,從而對(duì)腫瘤進(jìn)展產(chǎn)生更好的療效。
但令人吃驚的是,目前在世界范圍內(nèi)醫(yī)生普遍選擇了低劑量(每日 50mg)比卡魯胺與去勢(shì)進(jìn)行聯(lián)合治療,只有日本推薦使用 80mg 劑量與去勢(shì)進(jìn)行聯(lián)合治療,并取得了良好的療效。這種選擇可能是由于在不恰當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型中過高的估計(jì)了比卡魯胺比氟他胺有更強(qiáng)的藥物作用能力。
因此,對(duì)于比卡魯胺使用劑量的選擇,應(yīng)該基于比較比卡魯胺和去勢(shì)的療效所獲得的數(shù)據(jù)。實(shí)際上,過去已有報(bào)道,每日 50mg 比卡魯胺在生存率和疾病進(jìn)展時(shí)間上不如去勢(shì)治療。
在另一項(xiàng)評(píng)估比卡魯胺安全性、有效性及藥代動(dòng)力學(xué)的研究中,151 名 D2 期前列腺癌患者只有 50% 對(duì)比卡魯胺(50mg/ 日)有反應(yīng),當(dāng)將比卡魯胺劑量增加至 100mg/ 日和 150mg/ 日時(shí),PSA 反應(yīng)明顯增加了,然而,即使在 150mg/ 日的劑量下,比卡魯胺在 PSA 下降、疾病進(jìn)展時(shí)間及生存方面的療效仍低于去勢(shì)治療。
現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示,在與去勢(shì)治療進(jìn)行聯(lián)合雄激素阻斷治療過程中,比卡魯胺劑量應(yīng)高于 50mg/ 日,至少達(dá)到 150mg/ 日,才能獲得更好的效果。
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