作者  北京大學人民醫(yī)院  饒慧瑛

    提問：慢性丙型肝炎的標準治療是聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林，但不同的人群反應(yīng)率差異很大，近幾年的研究發(fā)現(xiàn)其治療的血清病毒學應(yīng)答水平與IL-28B的基因多態(tài)性有關(guān)，請您談?wù)勥@方面的研究進展？

    饒慧瑛教授：IL-28B基因多態(tài)性與丙型肝炎的相關(guān)性研究已有很多。最早研究者就是在接受PEG-IFN-α聯(lián)合利巴韋林治療的丙型肝炎患者中發(fā)現(xiàn)了IL-28B的基因多態(tài)性與治療應(yīng)答存在相關(guān)關(guān)系，IL-28B C/C基因型患者治療獲得的持續(xù)病毒學應(yīng)答率遠遠高于C/T和T/T基因型患者。這項發(fā)現(xiàn)在隨后幾年的很多研究當中得到了證實，尤其是在基因1型的患者當中。

    近幾年，丙型肝炎有了很多新的治療方案，包括直接抗病毒藥物（DAA）在內(nèi)的三聯(lián)治療方案和無干擾素的治療方案。研究者也已經(jīng)在這些新方案中做了關(guān)于IL-28B與治療應(yīng)答相關(guān)性的研究，結(jié)果表明三聯(lián)治療方案中IL-28B仍有一定的預(yù)測價值，但是與IL-28B在二聯(lián)治療中的預(yù)測價值相比較要低得多。而在多種無干擾素的全口服方案中，IL-28B未顯示出很好的預(yù)測應(yīng)答的作用，這與全口服方案近100%的治愈率相關(guān)。

    提問：既往的抗HCV治療都是根據(jù)HCV的基因型來制定如何使用聚乙二醇干擾素和利巴韋林，那么隨著IL-28B基因多態(tài)性的發(fā)現(xiàn)，目前的治療方案是否會有大的改變呢？

    饒慧瑛教授：丙型肝炎患者治療前一定要檢測基因型，隨后才能根據(jù)基因型確定治療療程和利巴韋林的劑量。目前，IL-28B不像HCV基因型那么重要，它還僅是個預(yù)測因素，對聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林的二聯(lián)治療方案沒有影響。

    提問：如果不同的IL-28B基因型對聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林的治療反應(yīng)有明顯差異，那么，是否應(yīng)該在進行治療之前對所有患者進行基因檢測呢？

    饒慧瑛教授：在PEG-IFN-α聯(lián)合利巴韋林的二聯(lián)方案應(yīng)用階段，從成本效益比來看，如果醫(yī)院有條件進行IL-28B的檢測是最好不過的，因為這將對我們臨床的療效預(yù)測有很好的指導(dǎo)作用。但是對于沒有條件的醫(yī)院，醫(yī)生也完全可以在不檢測IL-28B的情況下開展治療。IL-28B基因型僅僅是個預(yù)測指標，而且對于中國人群而言，IL-28B優(yōu)勢基因型C/C的比率非常高，占到了85%。所以如果沒有條件檢測，我們可以先開始治療，而在治療過程中觀察患者的病毒學應(yīng)答情況，如果發(fā)現(xiàn)患者的治療應(yīng)答欠佳，可以再找到具備檢測能力的醫(yī)院進行IL-28B基因型檢測，確認是否為難治性IL-28B基因型患者。

    隨著DAA藥物的上市，IL-28B基因多態(tài)性的預(yù)測價值逐漸減弱，特別是未來進入全口服方案以后，患者的持續(xù)性病毒學應(yīng)答率將近100%，是否治療前檢測IL-28B基因型的問題將無從談起。