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《抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國(guó)專家共識(shí)》內(nèi)容預(yù)覽
大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示了抗血小板治療對(duì)血栓栓塞性疾病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的益處¨…,目前小劑量阿司匹林(75~325 mg)廣泛用于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、腦血管疾病和外周動(dòng)脈疾病的治療¨J,尤其對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)和植入藥物洗脫支架(DES)的患者更加強(qiáng)調(diào)雙重抗血小板治療(阿司匹林+氯吡格雷)的重要性。但抗血小板藥物是一柄“雙刃劍”,阿司匹林通過抑制環(huán)氧化酶(cox),一方面能抑制血小板活化和血栓形成,另一方面町損傷消化道黏膜,導(dǎo)致潰瘍形成和出血,極嚴(yán)重時(shí)可致患者死亡;其他抗血小板藥物如氯吡格雷也能加重消化道損傷,聯(lián)合用藥時(shí)損傷更為嚴(yán)重。因此,臨床醫(yī)生有必要掌握長(zhǎng)期抗血小板治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。
本共識(shí)旨在告誡和敦促臨床醫(yī)生在進(jìn)行抗血小板治療的同時(shí)應(yīng)注意預(yù)防消化道損傷,并與消化科醫(yī)生協(xié)作,防患于未然,使更多心腦血管疾病患者從抗血小板治療中獲益。主要針對(duì)治療心腦血管疾病常規(guī)使用的小劑量阿司匹林,不包括其他非甾體消炎藥類(NSAIDs)藥物。
一、流行病學(xué)
目前,美國(guó)約有5000萬患者服用阿司匹林,經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后接受雙重抗血小板治療的患者為120萬;在中國(guó),因PCI而需要雙重抗血小板治療的患者,2005年臀記數(shù)量為10萬【“,2008年約為16萬。國(guó)內(nèi)尚無小劑量阿司匹林使用情況的大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查資料。
研究表明,阿司匹林可使消化道損傷危險(xiǎn)增加2—4倍。14項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究的薈萃分析顯示,阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重消化道出血的絕對(duì)危險(xiǎn)為每年0.12%,并與劑鼉相關(guān)。
一項(xiàng)回顧性病例對(duì)照研究提示,二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑(氯吡格雷)與阿司匹林(100 rag)導(dǎo)致消化道出血的危險(xiǎn)相似,相對(duì)危險(xiǎn)分別為2.7和2.817 J。幾項(xiàng)臨床研究¨。馴均證實(shí),當(dāng)阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用時(shí),消化道出血發(fā)生率明顯高于單用1種抗血小板藥物。對(duì)老年患者PCI術(shù)后雙重抗血小板治療的3個(gè)月隨訪發(fā)現(xiàn),90%的患者至少存在1種消化道損傷。本節(jié)要點(diǎn):阿司匹林廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的預(yù)防和治療,即使小劑量阿司匹林也會(huì)增加消化道損傷危險(xiǎn)性,阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用時(shí)危險(xiǎn)性更高。
二、阿司匹林和氯吡格雷致消化道損傷的機(jī)制
(一)阿司匹林
1.局部作用:阿司匹林對(duì)消化道黏膜有直接刺激作用,可直接作用于胃黏膜的磷脂層,破壞胃黏膜的疏水保護(hù)屏障;在胃內(nèi)崩解使白三烯等細(xì)胞毒性物質(zhì)釋放增多,進(jìn)而刺激并損傷胃黏膜;也可損傷腸黏膜屏障。
2.全身作用:抑制COX導(dǎo)致前列腺素(PG)生成減少。阿司匹林可使COX活性中心的絲氨酸乙酰化,抑制胃黏膜的COX.1和COX-2活性。小劑量阿司匹林主要抑制COX一1進(jìn)而使PG合成減少。PG可以增加胃黏膜血流量,并刺激黏液和碳酸氫鹽的合成及分泌,促進(jìn)上皮細(xì)胞增生,從而對(duì)胃黏膜起保護(hù)作用。
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