近日，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院孫剛教授課題組的一項(xiàng)人類(lèi)分娩啟動(dòng)機(jī)制研究引起國(guó)內(nèi)外同行關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)妊娠晚期，體內(nèi)糖皮質(zhì)激素不僅促進(jìn)胎兒器官的成熟，而且可以促進(jìn)胎膜組織前列腺素的合成。糖皮質(zhì)激素在多數(shù)哺乳動(dòng)物的分娩啟動(dòng)中作用非常明確。參與分娩啟動(dòng)的前列腺素主要來(lái)源于胎膜，但糖皮質(zhì)激素在人類(lèi)分娩啟動(dòng)中的作用機(jī)制未明。
　　課題組應(yīng)用人胎膜合成前列腺素的主要細(xì)胞類(lèi)型羊膜成纖維細(xì)胞，采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）、蛋白印跡雜交、基因啟動(dòng)子克隆和突變、染色質(zhì)免疫沉淀和免疫共沉淀等技術(shù)，解析了糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)人胎膜前列腺素合成的分子機(jī)制。
　　研究發(fā)現(xiàn)，胎膜存在一種糖皮質(zhì)激素生成的正反饋環(huán)路，該環(huán)路的形成，是由人體內(nèi)一種轉(zhuǎn)錄因子引導(dǎo)糖皮質(zhì)激素上調(diào)一種自身活化酶表達(dá)來(lái)完成的，而不斷生成的糖皮質(zhì)激素又誘導(dǎo)了胎膜前列腺素的合成并不斷增加，最終導(dǎo)致分娩的啟動(dòng)。研究還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，孕激素是維持妊娠的關(guān)鍵激素，而孕激素及其受體A亞型可以削弱糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)人羊膜成纖維細(xì)胞這兩種前列腺素合成酶的正常表達(dá)，而這種削弱作用分別是通過(guò)孕激素與糖皮質(zhì)激素競(jìng)爭(zhēng)受體和抑制糖皮質(zhì)激素受體轉(zhuǎn)錄激活作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
　　該研究成果首次為人類(lèi)探明了胎膜糖皮質(zhì)激素和前列腺素生成的正反饋環(huán)路，為今后研制新藥以“阻截”分娩啟動(dòng)子中前列腺素生成的正反饋環(huán)路、防止早產(chǎn)提供了新的思路。相關(guān)系列論文已發(fā)表在最新的美國(guó)臨床內(nèi)分泌與代謝雜志、美國(guó)分子內(nèi)分泌學(xué)雜志等國(guó)際權(quán)威期刊上，研究結(jié)果亦被美國(guó)分子內(nèi)分泌學(xué)雜志和美國(guó)醫(yī)生網(wǎng)以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究亮點(diǎn)向讀者推薦，并被2011年美國(guó)婦產(chǎn)科年會(huì)遴選為大會(huì)發(fā)言。