作為研究藥物成癮神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制的一種動(dòng)物模型，行為敏化已日益受到人們的關(guān)注。近日，北京大學(xué)中國(guó)藥物依賴性研究所教授梁建輝帶領(lǐng)課題組，通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了單針嗎啡誘導(dǎo)小鼠行為敏化的新的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表在《國(guó)際神經(jīng)精神藥理學(xué)》、《腦研究》（Brain Research）等國(guó)際學(xué)術(shù)期刊上。

“這個(gè)結(jié)果讓我們既高興又沮喪。”梁建輝在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者采訪時(shí)表示，高興在于對(duì)于嗎啡等精神活性物質(zhì)成癮研究有了最新發(fā)現(xiàn)；沮喪則因?yàn)閷?shí)驗(yàn)結(jié)果從新的角度證明：戒毒太難了！

梁建輝介紹了整個(gè)實(shí)驗(yàn)的過(guò)程：20只小鼠被分成兩組，一組注射20毫克嗎啡，另一組注射生理鹽水。經(jīng)過(guò)7～21天，嗎啡組小鼠體內(nèi)嗎啡早已代謝趕緊，此時(shí)給兩組小鼠同時(shí)注射5毫克嗎啡，前期給予嗎啡的小鼠行為應(yīng)答顯著強(qiáng)于生理鹽水組，表明出現(xiàn)行為敏化效應(yīng)。

據(jù)悉，與嗎啡相似，單次暴露于可卡因、甲基苯丙胺等精神活性物質(zhì)的大鼠也表現(xiàn)出長(zhǎng)期自主活動(dòng)增強(qiáng)。

“這意味著，僅僅一針嗎啡，就改變了動(dòng)物對(duì)藥物的反應(yīng)和外在行為，而且是長(zhǎng)期改變。”梁建輝說(shuō)。

以往戒毒針可以對(duì)藥物成癮和心理依賴兩個(gè)方面進(jìn)行介入治療和疏導(dǎo)，但毒品對(duì)于長(zhǎng)期行為的影響，目前還沒(méi)有科學(xué)的方法能夠提供介入幫助或治療。這讓人們對(duì)戒毒之難有了更深層次的認(rèn)識(shí)。

在此模型基礎(chǔ)上，課題組進(jìn)一步探討單針嗎啡誘導(dǎo)小鼠行為敏化的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，研究結(jié)果表明單針嗎啡誘導(dǎo)小鼠行為敏化的形成涉及腦內(nèi)的部分關(guān)鍵性核團(tuán)、新的基因轉(zhuǎn)錄、新的蛋白合成以及組蛋白乙酰化修飾的改變。

結(jié)合行為學(xué)和分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，課題組發(fā)現(xiàn)了1個(gè)與單針嗎啡誘導(dǎo)的小鼠行為敏化效應(yīng)密切相關(guān)的腦核團(tuán)——隔核及相關(guān)基因Hsp70和COX2。

Hsp70是一種應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白，作為分子伴侶與蛋白質(zhì)結(jié)合從而調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的構(gòu)型、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、配體受體結(jié)合或酶活性；而關(guān)于COX2在嗎啡依賴中的作用，其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。