日前，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院吳志英教授和福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院王檸教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)，在運(yùn)動(dòng)障礙疾病研究中取得新突破。研究人員在8個(gè)家族性發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（PKD）家系中，發(fā)現(xiàn)PRRT2基因上存在3種截短突變，并成功克隆了家族性PKD的第一個(gè)致病基因PRRT2。這一進(jìn)展對(duì)充分理解該病的分子發(fā)病機(jī)制以及提高臨床診治水平具有深遠(yuǎn)意義。相關(guān)論文近日在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威雜志《自然·遺傳》。

    發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，是一種運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的、以陣發(fā)性舞蹈手足徐動(dòng)癥或肌張力障礙痙攣為特征的不常見(jiàn)疾病，臨床上易被誤診為癲癇。

    該科研團(tuán)隊(duì)先后收集了8個(gè)家族性PKD家系，并于2010年將全外顯子測(cè)序技術(shù)應(yīng)用到PKD家系的基因克隆上，在最大的家系（家系1）中選取了2個(gè)有代表性的病人以及2名無(wú)癥狀的家系成員進(jìn)行分析，共獲得了100多億個(gè)核苷酸序列數(shù)據(jù)。結(jié)合前期基因定位以及國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)的研究結(jié)果，迅速鎖定16號(hào)染色體的PRRT2基因。通過(guò)進(jìn)一步直接測(cè)序，驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)了PRRT2基因截短突變，該結(jié)果在其他7個(gè)PKD家系中得到了證實(shí)，共發(fā)現(xiàn)了3種截短突變，并在1000名健康人對(duì)照中進(jìn)行了驗(yàn)證。

    為了探討PRRT2的蛋白功能及其與PKD發(fā)病之間的關(guān)系，該團(tuán)隊(duì)又與中國(guó)科學(xué)院上海神經(jīng)科學(xué)研究所熊志奇研究員團(tuán)隊(duì)合作，在短時(shí)間內(nèi)完成了PRRT2基因表達(dá)及蛋白定位研究，結(jié)果進(jìn)一步提示PRRT2為PKD的致病基因。