本期The Lancet雜志報(bào)道了Jack Cuzick博士等IBIS-II（國際乳腺癌干預(yù)研究II）試驗(yàn)的初步結(jié)果。該項(xiàng)研究納入了3864例絕經(jīng)后的乳腺癌高危女性，經(jīng)隨機(jī)分組后分別接受一種潛在的非類固醇類芳香酶抑制劑藥物阿那曲唑或安慰劑每日治療，共持續(xù)治療5年時間。

    該研究中位隨訪期為5年，研究者發(fā)現(xiàn)阿那曲唑治療組的1920例患者**有40 (2%)例發(fā)生乳腺癌，安慰劑組的1944例患者則有85 (4%)例發(fā)生乳腺癌。上述發(fā)現(xiàn)與其他一些類似研究的結(jié)論一致。迄今為止，研究者并未報(bào)道乳腺癌或全因死亡率變化的證據(jù)：阿那曲唑組和安慰劑組分別有18例和17例死亡事件。

    許多乳腺癌患者都使用了雌激素。阿那曲唑的工作原理是阻止身體制造雌激素，多年來被用于治療那些患有雌激素受體陽性乳腺癌的已絕經(jīng)的婦女。

    符合下列條件之一的婦女一度被判定為乳腺癌高風(fēng)險人群：有兩個或兩個以上的血親患有乳腺癌、母親或姐妹在50歲以前患上乳腺癌、母親或姐妹的雙乳均患乳腺癌，或是具有良性乳腺疾病的某些高風(fēng)險類型。

    英國癌癥研究中心臨床研究主任Kate Law說：“這一里程碑式的研究表明，在幫助那些乳腺癌風(fēng)險高于平均值的婦女預(yù)防這一疾病的過程中，阿那曲唑的角色十分寶貴。我們現(xiàn)在需要準(zhǔn)確的測試，以預(yù)測哪些婦女將最能從阿那曲唑中受益，哪些將會面臨最少的副作用。”
 

    IBIS-II試驗(yàn)的設(shè)計(jì)方案采取非常務(wù)實(shí)的風(fēng)格：女性研究對象均為乳腺癌風(fēng)險升高，或有乳腺癌家族史或既往診斷為非浸潤性疾?。ɡ纾粚?dǎo)管癌、原位小葉癌、以及非典型導(dǎo)管增生等）。研究者預(yù)計(jì)對照組7年后所有類型的乳腺癌累積發(fā)生率為5.6%，提示受試者風(fēng)險增加，且結(jié)論與其他類似的乳腺癌預(yù)防試驗(yàn)一致。

    在IBIS-II試驗(yàn)中，所有女性患者入組時均接受**X線攝片和**體格檢查，均于入組后12個月內(nèi)完成上述檢查項(xiàng)目，并于治療期間每2年接受一次檢查。125例癌癥中有78 (62%)例通過篩查檢出。在第5年末，隨訪中以及研究開始前或研究期間均伴隨局部檢查（包括成像檢查），但并未進(jìn)行中心統(tǒng)計(jì)綜述。

    藥理學(xué)乳腺癌預(yù)防研究要解決的主要問題如下：尋找有臨床意義的乳腺癌預(yù)防措施；通過實(shí)質(zhì)性篩查項(xiàng)目造成的過度診斷癌癥的早期治療，或以上二者兼而有之。多項(xiàng)研究得出的一致結(jié)論認(rèn)為，針對激素受體陽性乳腺癌預(yù)防止療的效應(yīng)不斷得到增強(qiáng)，乳腺癌藥理學(xué)預(yù)防事實(shí)上是對目前臨床癥狀不明顯的腫瘤進(jìn)行早期治療。對于篩查中檢出的癌癥病例，有大約三分**可從阿那曲唑治療中獲益，這類患者的轉(zhuǎn)歸更好，但乳腺癌死亡率方面的最終獲益可能不大。

    就像研究者所承認(rèn)的那樣，IBIS-II試驗(yàn)需要進(jìn)行更長時間的隨訪觀察，但試驗(yàn)設(shè)計(jì)中并未涉及到5年之后，因此不能獲得更長期的數(shù)據(jù)。累積發(fā)生率曲線不宜過分解讀，對照組經(jīng)過5年的治療，每年乳腺癌的診斷率從1%下降至0.3%，然而這可能提示常規(guī)**造影術(shù)力度不足或隨訪不力，或兩者兼而有之。

    Cuzick等得出的結(jié)論是，該研究結(jié)果支持阿那曲唑用于絕經(jīng)后乳腺癌高危女性的治療。事實(shí)上，2013年，英國國家健康與衛(wèi)生研究院指南推薦它莫西芬用于乳腺癌高危女性人群。然而，病理學(xué)一級預(yù)防在乳腺癌風(fēng)險增加人群中的應(yīng)用并不普遍。

    那么，IBIS-II試驗(yàn)會改變目前的趨勢嗎？如果不能，可能的原因又是什么呢？

    荷爾蒙敏感性和篩查檢出的乳腺癌病例提示阿那曲唑有高度保護(hù)作用，然而，乳腺癌死亡率方面的總獲益可能很少。迄今為止還沒有任何藥物預(yù)防試驗(yàn)對上述獲益作出報(bào)道。因此，對于接受5年抗雌激素治療以期減少乳腺癌風(fēng)險的任何女性而言，并無證據(jù)提示他們的預(yù)期壽命會更長，乳腺癌化學(xué)預(yù)防的成本可能會進(jìn)一步降低，但其毒性效應(yīng)無改善。

    在IBIS-II試驗(yàn)中，兩個治療組中都有一些女性受試者報(bào)告雌二醇剝奪相關(guān)的副作用：兩組中肌肉與骨骼及血管舒縮病發(fā)生頻率均超過50%，大約有五分之一的患者出現(xiàn)婦科不良事件。阿那曲唑治療引起的中度肌與骨骼病及血管舒縮事件增加，阿那曲唑治療組出現(xiàn)上述事件的患者比安慰劑組大約多100例到200例，大部分為中至重度事件，獲益是防止了15例乳腺癌的發(fā)生。浸潤性乳腺癌激素治療的依從性并不令人滿意，IBIS-II試驗(yàn)報(bào)告阿那曲唑治療引起的潛在副作用的發(fā)生率高于ATAC研究（治愈性乳腺癌手術(shù)后行阿那曲唑治療），而客觀死亡率相似。

    2002年，Kinsinger 和 Harris等指出，IBIS-I它莫西芬化學(xué)預(yù)防試驗(yàn)結(jié)果的發(fā)表“證明了化學(xué)預(yù)防可在減輕乳腺癌負(fù)擔(dān)方面發(fā)揮重要作用，”他認(rèn)為應(yīng)在以下3個方面來加強(qiáng)研究。第一，必須進(jìn)行長期研究以觀察乳腺癌發(fā)生率的減少是否可轉(zhuǎn)化為死亡率的下降。第二，需要繼續(xù)研發(fā)安全性表現(xiàn)更好的新藥。第三，必須找到更好的方法以甄別潛在的獲益人群。不幸的是，盡管Cuzick等做出了重要發(fā)現(xiàn)，但I(xiàn)BIS-II試驗(yàn)并未解決上述難題。