過去10年，與神經(jīng)元自身免疫相關(guān)的疾病不斷被發(fā)現(xiàn)。20世紀(jì)90年代，“終板”蛋白抗體被發(fā)現(xiàn)。

     Generod等曾報(bào)道2年內(nèi)英國倫敦及西南、西北地區(qū)2年內(nèi)203例腦炎患者的病因及臨床表現(xiàn)。其中，感染性病因86例，不明原因75例，免疫介導(dǎo)誘發(fā)42例。而在免疫介導(dǎo)為病因的患者中，急性播散性腦炎（ADEM）23例，N-甲基-D-天冬氨酸抗體腦炎受體（NMDAR）腦炎9例，人電壓門控鉀離子通道（VGKC）抗體腦炎7例，系統(tǒng)性脈管炎繼發(fā)腦炎1例，多發(fā)性硬化（MS）1例，副腫瘤性腦炎1例。

     電壓門控鉀離子通道抗體腦炎

     馬來西亞malaya大學(xué)神經(jīng)內(nèi)科主任TanChong Tin教授和北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)兒童醫(yī)院姜玉武教授介紹，VGKC抗體可能是獲得性周圍神經(jīng)過度興奮綜合征的發(fā)病機(jī)制，也可能是Morvan綜合征的發(fā)病機(jī)制。

     Vincent等報(bào)道了10例邊緣葉腦炎患者：年齡44-79歲，男性9例，女性1例，病程1——52周，表現(xiàn)為記憶力減退、意識模糊及癲癇發(fā)作。其中8例出現(xiàn)低鈉血癥，8例頭顱MRI出現(xiàn)顳葉中部信號改變；VGKC抗體水平450-5128pM.據(jù)該研究者另一篇文章統(tǒng)計(jì)，VGKC抗體腦炎年發(fā)生率為1/10——20萬，大多數(shù)患者>40歲，男性占大多數(shù)（男女比例2:1）；5%患者與腫瘤相關(guān)；以精神癥狀改變或癲癇發(fā)作起病，多呈急性或亞急性；快動(dòng)眼睡眠期有行為異常；60%患者伴低鈉血癥；多數(shù)患者M(jìn)RI示顳葉中部信號改變；對免疫治療反應(yīng)良好，如類固醇激素、靜脈輸注免疫球蛋白、血漿置換等。

     Tan等報(bào)道了72例患者，其中52%為女性，平均癥狀出現(xiàn)年齡為65歲，主要癥狀包括出現(xiàn)認(rèn)知損害、癲癇、自主神經(jīng)功能障礙、肌陣攣、睡眠障礙、錐體外系癥狀，還可見周圍神經(jīng)過度興奮、周圍神經(jīng)損害、低鈉血癥、腫瘤。

     Irani等發(fā)現(xiàn)VGKC復(fù)合體抗體與面-臂肌張力障礙發(fā)作有密切關(guān)系。他們統(tǒng)計(jì)了29例邊緣葉腦炎，平均年齡64歲，1男女比例2:1,所有患者均能檢測到VGKC復(fù)合體抗體1（>400pM;正常<100pM）。其中75%患者LGI1抗體陽性，這些患者發(fā)病前均無認(rèn)知功能損害，且血清鈉正常、頭顱MRI正常。26例患者出現(xiàn)面-臂肌張力障礙，其中20例（77%）發(fā)作出現(xiàn)在邊緣葉腦炎前，18例患者伴發(fā)其他類型癲癇發(fā)作，從面-臂肌張力障礙到顳葉癲癇出現(xiàn)的平均時(shí)間為12.5d.臨床檢查提示88%患者出現(xiàn)低鈉血癥，46%患者頭顱MRI正常，發(fā)作間期EEG全部正常；發(fā)作期EEG異常7例（24%），其中額葉2例，額、顳葉2例，顳葉3例。面-臂肌張力障礙的主要特征為平均每天發(fā)作50次，持續(xù)時(shí)間常短于3s,總出現(xiàn)上肢、同側(cè)面部（76%）、下肢肌張力障礙；交替現(xiàn)象（69%）總是出現(xiàn)在單側(cè)，有**誘發(fā)因素（28%）如聲音、情緒、意識障礙（66%）、跌倒（62%），通常向后跌倒且與下肢肌張力障礙無關(guān)。因此，可以將面-臂肌張力障礙作為邊緣性腦炎的特征性臨床前驅(qū)癥狀。

     兒童VGKC抗體腦炎常引起癲癇持續(xù)狀態(tài)，且預(yù)后較差。一項(xiàng)回顧性研究對未能明確診斷的兒童腦炎患者進(jìn)行抗體篩查（VGKC、NMDAR、GAD、GlyR抗體），10例患者中4例VGKC抗體陽性；（>100pM.）對照組69例僅1例陽性。

     N-甲基-D-天冬氨酸抗體腦炎

     NMDAR腦炎有多種臨床特點(diǎn)：

     ☆年輕女性（80%）及兒童多發(fā)。

     ☆70%患者有類似病毒感染的前驅(qū)癥狀，如發(fā)熱、疲乏、頭痛、咽喉痛等。

     ☆早期有精神癥狀及癲癇：精神癥狀常為首發(fā)癥狀，容易誤診為精神障礙；70%患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作，全面性發(fā)作和部分性發(fā)作均可出現(xiàn)。

     ☆腦電圖通常表現(xiàn)為局部高幅慢波，極少出現(xiàn)典型的癇樣放電。

     ☆晚期出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、意識障礙、自主神經(jīng)功能障礙等。運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)多變，包括共濟(jì)失調(diào)、錐體外系癥狀、口面部運(yùn)動(dòng)障礙。自主神經(jīng)功能障礙多累及心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及內(nèi)分泌腺體；其他癥狀包括記憶力下降、睡眠障礙等。

     ☆腦脊液檢查多發(fā)現(xiàn)細(xì)胞數(shù)增多（87%兒童患者），、白細(xì)胞數(shù)增加不超過2×108/L,主要為單核細(xì)胞，蛋白正?；蜉p度升高；60%患者腦脊液特異性寡克隆帶檢測陽性。

     ☆50%患者頭顱MRI無明顯異常，異常改變多位于海馬、島葉皮質(zhì)、基底節(jié)、腦干，極少數(shù)脊髓T2或FLAIR相呈非特異性高信號。影像學(xué)改變常很輕微，變化出現(xiàn)時(shí)間短暫，常伴腦膜信號增加。伴頑固性癲癇的患者可見腦萎縮，特異性檢測為抗NMDA抗體。大部分患者（95.6%）血液及腦脊液抗體陽性，部分患者治療后只有腦脊液抗體陽性。急性期可出現(xiàn)單純血清抗體陽性，部分治愈患者可長期血清抗體陽性。一線治療可使53%患者在4周內(nèi)好轉(zhuǎn)，78.6%患者在平均病程6個(gè)月時(shí)病情好轉(zhuǎn)，6%患者死亡。病程2年時(shí)，81%患者預(yù)后良好，12%患者會(huì)多次復(fù)發(fā)，65%患者復(fù)發(fā)較輕。

     NMDAR腦炎與卵巢畸胎瘤有關(guān)。Dalmao報(bào)道了12例女性NMDAR腦炎患者，其中11例可見卵巢畸胎瘤。腫瘤切除及免疫治療后8例患者好轉(zhuǎn)或痊愈。在青少年及兒童，56%女性患者出現(xiàn)卵巢腫瘤，男性患者未發(fā)現(xiàn)腫瘤。