哺乳動(dòng)物細(xì)胞是通過一個(gè)包含 21 個(gè)酶的系列反應(yīng)步驟來合成膽固醇的，其中生成了許多種代謝中間產(chǎn)物，在生理和發(fā)育過程中扮演了重要角色。膽固醇本身是類固醇激素和甾醇的前體，后者可進(jìn)一步被修飾，變成能誘導(dǎo)特殊生物應(yīng)答的分子。
 

    流行病學(xué)研究指出了膽固醇在乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)中的作用，而近期的研究也表明膽固醇代謝與乳腺癌存在一些新的關(guān)聯(lián)：某些膽固醇代謝產(chǎn)物能促進(jìn)或抑制乳腺癌。這為如何調(diào)控，或者抑制膽固醇代謝途徑，以及通過哪些途徑能治療癌癥，提出了重要新問題。

    2013年來自杜克大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)膽固醇的一種副產(chǎn)物像雌激素一樣發(fā)揮作用，推動(dòng)了最常見的乳腺癌類型生長和擴(kuò)散。他們還證實(shí)，他汀類藥物一類的降膽固醇藥物似乎可以減小這種激素樣分子的效應(yīng)。

    這是一個(gè)非常重要的研究發(fā)現(xiàn)。由于人類乳腺癌表達(dá)生成27HC的酶，它們生成的這種雌激素樣分子推動(dòng)了腫瘤生長。實(shí)質(zhì)上是，腫瘤形成了一種機(jī)制來利用不同的燃料。而且這些研究結(jié)果表明，通過采用他汀類藥物或健康飲食來抑制膽固醇，有可能是降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的一種簡單方法。此外，對(duì)于具有高膽固醇的乳腺癌婦女，服用他汀類藥物或許可以延緩或是阻止對(duì)諸如他莫昔芬或芳香酶抑制劑等內(nèi)分泌療法產(chǎn)生耐藥。

    同時(shí)另外一篇《Cell Report》文章也指出，膽固醇的代謝可以作為乳腺癌發(fā)生潛在的**物，即膽固醇代謝物可以誘發(fā)雌激素受體陽性的乳腺癌發(fā)生。

    研究人員發(fā)現(xiàn)一種名為 27-羥基膽甾醇的膽固醇代謝物（27HC）可以促進(jìn)雌激素受體陽性乳腺癌個(gè)體的腫瘤生長，這種乳腺癌是一種常見的乳腺癌疾?。辉摷膊〈饲氨徽J(rèn)為是因女性的雌激素而引起，而且通常使用基于內(nèi)分泌的藥物來進(jìn)行治療。

    但也有研究發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝物能抑制乳腺癌，發(fā)表在《Nature Communications》上的一篇題為“Dendrogenin A arises from cholesterol and histamine metabolism and shows cell differentiation and anti-tumour properties”的文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種稱為 Dendrogenin A 的代謝物能**乳腺癌細(xì)胞再分化（恢復(fù)的正常生理功能），這在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中得到了證實(shí)，而且動(dòng)物模型中的生存率也提高了。

    有趣的是，這種膽固醇代謝物在乳腺癌患者腫瘤中，比在正常細(xì)胞中要少，這也就是說癌變過程中出現(xiàn)了dendrogenin A生物合成的調(diào)控失常，其中具體的分子機(jī)制還尚不清楚。

    了解膽固醇與癌癥發(fā)生之間的平衡機(jī)制，將有助于解析乳腺癌及其它癌癥的病理機(jī)制，也為提出更多有效的治療方案帶來了新希望。